武汉大学刘天罡团队：发现肉芽肿性小叶乳腺炎治疗新靶点

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【导读】肉芽肿性小叶性乳腺炎（GLM）是一种以疼痛明显、复发倾向高为特征的乳腺慢性特发性肉芽肿性乳腺炎，发病率逐渐升高，已成为一种不容忽视的严重乳腺疾病。在这项研究中，团队使用Koch假设，证明了Corynebacterium parakroppenstedtii在GLM中的致病性。

2024年10月21日，武汉大学刘天罡团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therap》上发表了题为“Corynebacterium parakroppenstedtii secretes a novel glycolipid to promote the development of granulomatous lobular mastitis”的研究论文。团队认为，C. parakroppenstedtii的亲脂性可能与其感染途径有关，并提出了一种可能的GLM发展模型。这项研究对GLM的临床诊断和治疗管理具有重要意义，为靶向治疗方法提供了新的见解。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01984-0#Sec9

关于肉芽肿性小叶乳腺炎

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肉芽肿性小叶乳腺炎（GLM）是最常见的非哺乳期炎症性乳腺炎或非产褥期乳腺炎类型。根据已发表的论文，在过去10年（2014-2023年）中，英文期刊报道了17,257例病例，中文期刊报道了16,711例病例。因此，GLM在过去10年中已成为一种常见的乳腺疾病，并越来越受到临床医生和公众的关注。与没有GLM的患者相比，GLM患者患乳腺癌的风险大约是两倍。

GLM与微生物感染之间的关联，值得关注。近年来，经常从GL患者中分离出Corynebacterium kroppenstedtii，并通过聚合酶链反应（PCR）或测序进行检测。为了了解GLM与微生物感染之间的关联，团队系统地探讨了这种疾病的病因和治疗，以及预防策略。

GLM患者C. parakroppenstedtii感染的患病率

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团队对从中国武汉中南医院乳腺炎患者临床标本中分离的17种C. kroppenstedtii样细菌，进行了NGS和Nanopore联合全基因组测序。系统发育树分析表明，这些菌株可以分为5种，而不是以前报道的3种，具有微小的进化差异。在C. parakroppenstedtii组中，从GLM或乳腺炎患者中分离出44/47菌株，从女性尿液微生物群（UMB0869）或阴道拭子（BAA-2858）中分离出2株，1株没有报告来源。在C. pseudokroppenstedtii组中，从GLM或乳腺炎患者中分离出6/7菌株，另一种菌株的来源未见报道。其他6个菌株包含3个物种，包括C. kroppenstedtii，但没有一个是从GLM或乳腺炎患者中分离出来的。从GLM患者分离的菌株中，88%（44/50）是C. parakroppenstedtii；从乳腺炎患者分离的菌株中，12%（6/50）是C. pseudokroppenstedtii，说明了来自不同地区的C. parakroppenstedtii感染在来自GLM患者中的患病率。

C. kroppenstedtii样菌株的系统发育树。

C. parakroppenstedtiii的亲脂性及其与感染的关系

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除了3-氧酰基-ACP还原酶外，没有预测I型或II型脂肪酸合酶，表明它们可能缺乏从乙酰辅酶A/丙二酰辅酶A合成脂肪酸的能力。然而，所有菌株都拥有氧化脂肪酸所需的所有基因，这表明它们可以从环境中获取脂肪酸赖以生存。团队在不同的培养基中培养了5种C. parakroppenstedtii菌株和C. amycolatum（经基因组测序验证的脂肪酸合酶），发现C. parakroppenstedtii可以使用来自乳腺组织的脂肪酸作为来源，并且乳腺组织可以提供C. parakroppenstedtii生长所需的所有营养物质，这可能是吸引C. parakroppenstedtii感染乳房的一个因素。

C. parakroppenstedtii的亲脂性及其可能的感染途径。

总结

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1. corynekropbactins的作用：C. parakroppenstedtii分泌的corynekropbactins作为一种“凶器”，可能通过螯合铁和杀死乳腺细胞来获取营养。

2. 致病性的争议：尽管C. parakroppenstedtii的致病性存在争议，但本研究首次证实了其在体内外和分子水平上的致病性。

3. GLM与高泌乳量的关系：研究推断高泌乳量可能吸引C. parakroppenstedtii定植，增加患GLM的风险。

4. 未来研究方向：包括阐明corynekropbactin的生物合成基因、探索C. parakroppenstedtii感染与乳腺癌之间的潜在相关性，以及优化GLM的治疗方案。

5. 治疗建议：建议早期识别和靶向治疗C. parakroppenstedtii感染，使用敏感的PCR或NTS检测方法，并在确认病原体后进行针对性抗生素治疗。

参考资料：

1. Kessler, E. & Wolloch, Y.Granulomatous mastitis: a lesion clinically simulating carcinoma. Am. J. Clin. Pathol. 58, 642–646 (1972).

2. Altintoprak, F., Kivilcim, T. & Ozkan, O. V. Aetiology of idiopathic granulomatous mastitis. World J. Clin. Cases 2, 852–858 (2014).

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