脑声常谈︱浅析啮齿类杜氏肌营养不良症模型

模型简介

啮齿类杜氏肌营养不良症（DMD）模型1肌营养不良症的共同特征营养不良。DMD是一种进行性肌肉消耗性疾病，大约每3500名男性新生儿中就有1人受到影响。它是由编码肌营养不良蛋白的79外显子大基因突变引起的。DMD 中发现的大多数突变都是移码突变，导致肌营养不良蛋白完全丧失。患者通常在 2-5岁时出现蹒跚步态、小腿肥大和从地板上站起来困难。杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种 X 连锁肌肉疾病，由抗肌营养不良蛋白（一种在横纹肌中表达的大型膜相关蛋白）缺失引起。DMD的临床特征是严重的进行性肌肉退化和持续的肌肉功能丧失目前DMD无法治愈，临床治疗包括类固醇治疗结合呼吸和心脏支持。临床前DMD研究受益于多种该疾病动物模型的可用性，其中mdx鼠是最常用且特征最明确的。

- Fig1 肌营养不良症的共同特征 -

DMD的Mdx模型

DMD的mdx小鼠模型通常用于研究疾病调节剂化合物的功效和毒性。它是一种自发突变体，产生于C57BL/10小鼠群体，其抗肌营养不良蛋白5' 端的外显子23存在点突变，导致转录过早终止。因此，mdx小鼠是DMD的遗传和生化模型。

正如在DMD患者中所见，mdx小鼠的肌肉出现了反复的退化和再生循环。然而，这种现象在具有有限坏死和脂肪替代的mdx小鼠中是短暂的，而DMD患者的退化是进行性的。除了不太严重的表型外，与人类（约75%）相比，mdx小鼠的寿命并没有缩短（约25%）。尽管如此，mdx小鼠模型已被证明在评估药物活性以及进行概念验证实验方面具有价值。而且，它相对便宜且易于维护。

模型评估

首先，治疗效果可以通过纤维化、坏死纤维数量和炎症浸润的减少来反映，这可以通过对用 HE、荧光和其他染料染色的组织切片进行组织学分析来观察和量化。此外，我们还提供肌肉病理学的功能评估，包括运动功能的行为测试、呼吸功能评估和心脏功能评估。包括组织学分析（例如 HE、DAPI），运动功能、认知、社会行为的行为测试，呼吸功能评估（全身体积描记法），心脏功能评估，血清生物标志物分析以及磁共振成像(MRI)等。

Fig2 DMD裸鼠表现出进行性肌肉组织损伤，随后出现严重的肌肉无力。此外，DMD 大鼠体重明显减轻，与WT裸鼠相比寿命更短

文献引用

Fanzani, A.; et al. Muscular dystrophies share pathogenetic mechanisms with muscle sarcomas[J]. Trends in Molecular Medicine. 2013, 19(9):546-54.

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