脑声笔记︱浅析自发性系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型

系统性红斑狼疮简介

系统性红斑狼疮(SLE)，也简称为狼疮，是一种自身免疫性疾病，其特征是高水平自身抗体产生和多器官组织损伤，包括皮肤、肾脏、心脏、肺和关节。SLE 的病因被认为涉及环境、激素和遗传因素。人类系统性红斑狼疮的诊断是基于症状和实验室检查的结合，并且由于其复杂性而非常具有挑战性。临床上，SLE表现为一种多样化且异质的疾病，其病程不可预测但持续不断，包括发作和缓解。典型的临床症状包括肾脏疾病、关节肿胀、皮疹、血液系统疾病、呼吸系统和神经系统功能障碍的组合。

SLE自发小鼠模型

SLE 小鼠模型主要有两类：自发性和诱导性。各种自发性狼疮模型，例如 (NZB x NZW) F1、MRL/MpJ-Faslpr (MRL-lpr) 和 BXSB/Yaa 小鼠。它们自发地出现系统性红斑狼疮(SLE)样综合征，这些综合征具有异质性和复杂性，具有人类SLE不同方面的特征。与非自身免疫小鼠品系的系统性红斑狼疮诱导模型相比，具有遗传易感性的系统性红斑狼疮动物表现出更严重的器官损伤。这就是为什么自发性狼疮模型通常优选用于狼疮相关神经精神或其他靶器官疾病的建模。

狼疮MRL/lpr模型

MRL/lpr小鼠的Fas基因存在突变。如果没有 Fas-Fas 配体相互作用，B 和 T 淋巴细胞就不会发生凋亡，从而导致大量淋巴细胞增殖，从而导致观察到的疾病加速。因此，它们表现出与人类 SLE 相似的表现，包括肾小球肾炎、血管炎、脾肿大、关节炎和抗 dsDNA 抗体的产生。

(NZB × NZW)狼疮F1模型

NZB/w F1 模型是第一个描述的狼疮肾炎小鼠模型，由新西兰黑小鼠和新西兰白小鼠 (NZB/W)的F1杂交小鼠组成。他们可能会出现淋巴结病、脾肿大和血清抗核自身抗体（ANA）升高。特别是，它们产生的肾脏病变与人类狼疮中描述的病理学非常相似。

狼疮 BXSB/Yaa模型

大多数小鼠模型中雌性容易患系统性红斑狼疮，而 BXSB/Yaa 小鼠则不同，雄性小鼠比雌性小鼠更早出现狼疮样综合征，而且症状更严重。

Fig1 Ac-SDKP对狼疮小鼠面部病变形成的影响

尽管很少有小鼠模型能够充分模拟人类自身免疫性疾病，但这些模型的发展极大地促进了目前在遗传、细胞、分子和环境水平上对 SLE 发病机制的理解。包括面部病变，细胞因子测量，抗 DNA抗体测量（ELISA 和 WB），组织学检查，肾炎的评估以及淋巴细胞增殖评估等。

文献引用

Liao, T.D.; et al. N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: mechanisms of renal protection in mouse model of systemic lupus erythematosus. American Journal of Physiology Renal Physiology. 2015, 308(10), F1146.