新发现：“神药”二甲双胍又有新功效——延寿20年

衰老是人类无法避免的自然过程，伴随着组织功能的下降和生理的退化，最终导致一系列与衰老相关的疾病，如神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病等。这也是人们对衰老感到恐惧的重要原因之一。

因此，延缓衰老一直是一个亘古不变的话题。从古代追求长生不老到现代科学家对衰老机制的探索，人类一直在努力揭示这一复杂过程。

“神药”二甲双胍又有新功效——延寿20年！

随着科学技术的不断进步，越来越多的研究表明，小分子药物、遗传操作、运动和饮食等干预措施能够有效延长健康寿命。其中，二甲双胍（Metformin）作为“开启宇宙新纪元的钥匙”，备受关注。二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的一线药物，通过抑制肝脏葡萄糖的产生来降低血糖水平。

然而，凭借其降糖效果而获得的声誉并不足以让其“封神”。越来越多的临床应用证据表明，二甲双胍还具有减重、保护心血管、降低血脂、抗肿瘤及改善认知功能等多重作用，并有望延长寿命。

针对不同物种的研究显示，从秀丽隐杆线虫到啮齿类动物，二甲双胍都能够延长中位和最高寿命。

最近，中科院的研究团队在食蟹猴（cynomolgus monkeys）中进行了为期40个月的研究，评估二甲双胍对衰老的影响。

结果显示，服用二甲双胍使得猴子年轻了6.41岁，相当于人类近20年！更令人欣喜的是，二甲双胍还具有保护神经功能的作用，有助于减缓大脑衰老速度约6年。

本次研究重点关注年龄在13~16岁的雄性食蟹猴，相当于人类40~50岁。研究者将受试猴随机分为二甲双胍治疗组（O-Met）和对照组（O-Ctrl），O-Met组每天服用20mg/kg的标准剂量。为了丰富研究内容，还纳入了3~5岁年轻组（Y-Ctrl）和10~12岁中年组（M-Ctrl），共48只猴子。

为了量化衰老过程，研究者基于泛组织转录组学、DNA甲基组学、血浆蛋白质组学和代谢组学，开发了一套创新的食蟹猴衰老时钟。结果显示，服用二甲双胍能使受试猴年轻6.41岁，相当于一个快要退休的人突然回到了青壮年状态。各个器官层面也几乎全部恢复至更年轻状态。

具体来说，DNA甲基化年龄（DNAmAge）显示，大脑额叶、肺、肾脏、肝脏和皮肤分别年轻了6.10岁、5.11岁、4.90岁、3.95岁和2.65岁，而所有13个组织的转录组变化时钟（transcriptAge）也往前拨动了3.40~5.31岁。

在分析额叶时，研究者使用snRNA-seq分析并训练ElasticNet模型，以评估其综合转录组图谱。

结果发现，大多数脑细胞类型在服用二甲双胍后焕发出青春活力，表现为sn-transcriptAge减少。整合数据后发现，受试猴额叶年龄年轻了5.90岁，其中抑制性神经元（InN）年轻了5.59岁，兴奋性神经元（ExN）年轻了5.45岁。

此外，二甲双胍治疗能逆转在衰老过程中上调的通路，如免疫反应激活和TGF-b受体信号通路调控，并使与大脑衰老及神经退行性疾病相关标志物恢复至年轻水平，包括SA-b-gal阳性细胞减少及促炎因子的减少。

这表明，“神药”有效抵抗衰老相关细胞改变，全方位保护神经，使大脑重返“年轻态”。

二甲双胍究竟是如何发挥抗衰老作用的呢？

研究者通过人胚胎干细胞（hESC）衍生神经元体外模型发现，二甲双胍可通过细胞自主机制延缓人类神经元的衰老。

具体而言，该药物可恢复磷酸化Nrf2活性，并上调Nrf2靶基因，从而逆转神经元衰老。

同时，与对照组相比，二甲双胍组显示出更低的氧化应激水平，这表明该药物降低了脂质过氧化产物和ROS水平。

这项为期3年多的研究表明，二甲双胍能“全身性”改善灵长类动物的衰老状态，包括79种组织器官的“返老还童”，尤其是在提高认知能力和延缓大脑衰老方面表现突出。

正如大型临床项目TAME负责人所言，尽管死亡是不可避免的，但衰老并非如此。因此，我们期待未来二甲双胍不仅能治疗疾病，还能延长健康寿命，实现“返老还童”的梦想。

原标题：《新发现：“神药”二甲双胍又有新功效——延寿20年！》

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