研究确定阿尔茨海默病的新治疗靶点

一项新研究揭示了阿尔茨海默病中星形胶质细胞内己糖激酶 1 减少的影响，为潜在的治疗方法开辟了新的途径。

谢菲尔德大学

9月23日

全球范围内，据信至少有 5,000 万人患有某种形式的失智症。阿尔茨海默病是最常见的失智症类型。它是一种渐进性且不可逆的神经退行性疾病，主要影响记忆和认知功能。其症状包括影响日常生活的记忆力丧失、判断力下降以及完成日常正常任务所需时间延长。目前尚无治愈方法。

阿尔茨海默病最常见的形式是散发性阿尔茨海默病，它由于基因、环境和生活方式的复杂组合影响而发生，并且没有特定的家族联系。

星形胶质细胞（Astrocytes）是构成神经系统大多数细胞的重要细胞亚型。它们执行许多功能，包括为神经元提供营养、支持和绝缘。在阿尔茨海默病的早期阶段，已表明星形胶质细胞存在代谢问题，无法正确处理信息，从而影响神经元有效功能所需的能量。

“大多数人关注神经元，但实际上大脑中的星形胶质细胞比神经元更多。一旦星形胶质细胞的代谢受到干扰，那么它肯定无法为神经元提供足够的支持，” 谢菲尔德大学（University of Sheffield，TUOS）神经科学研究所的 Heather Mortiboys 教授解释道。

谢菲尔德大学神经科学研究所的 Simon Bell 博士进行了一项研究，该研究首次确定了散发性阿尔茨海默病中受损星形胶质细胞对被称为线粒体的细胞发电厂的影响。研究发现，阿尔茨海默病中受损的星形胶质细胞能量产生减少，并对线粒体产生更多压力。该研究成果近日发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上。

研究于2024年9月13日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：9.6）杂志上

至关重要的是，该研究发现，散发性阿尔茨海默病患者星形胶质细胞中的关键酶，己糖激酶1（Hexokinase 1，HK1）水平较低。研究表明，通过增加这种酶的水平，可以改善散发性阿尔茨海默病患者星形胶质细胞的能量，并减少异常星形胶质细胞的负面影响。

“在这项研究中，我们通过皮肤活检从散发性阿尔茨海默病患者身上取样，并在实验室中培养皮肤细胞或成纤维细胞。然后，我们使用重编程技术将它们转化为干细胞，并进一步分化为星形胶质细胞，” Mortiboys 教授解释道。

“在比较散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病患者的星形胶质细胞时，我们发现线粒体存在关键变化。除了形状和大小不同外，糖酵解通路也发生了变化，这意味着星形胶质细胞存在总体能量不足。这项研究突出了散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病之间不同的作用机制，以及增强 HK1 如何在阿尔茨海默病早期改善细胞代谢，”她补充道。

这项研究表明，星形胶质细胞代谢问题可能在阿尔茨海默病早期出现，并强调了 HK1 在这些过程中的潜在作用。

始创于1828年的英国谢菲尔德大学

参考文献

Source：University of Sheffield

Research study identifies a new therapeutic target for Alzheimer’s disease

Reference：

Bell, S.M., Wareing, H., Capriglia, F. et al. Increasing hexokinase 1 expression improves mitochondrial and glycolytic functional deficits seen in sporadic Alzheimer’s disease astrocytes. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02746-8

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