《自然》：肠道吸油，大脑控制

原创 代丝雨 奇点网

*仅供医学专业人士阅读参考

脂肪真是让人又爱又恨。当然，我知道你们大多数人主要是恨

脂肪是宝贵的营养来源，能提供大量的能量。我们的身体也格外偏爱脂肪，写在基因里的对高脂食物的青睐不提，消化系统都对脂肪“求贤若渴”，早在小肠远端的十二指肠就启动了脂肪吸收，主要在空肠完成，这远早于碳水化合物，吸收效率也比蛋白质要高。

但脂肪的积累也的确带来了各种健康问题，这时候就很想劝劝小肠别那么勤劳，少吸收点不会怎么样的。

不过小肠吸收脂肪这一过程，过往研究认为，主要依赖被动扩散——说人话就是，吃得多、吸收得多，想让小肠停下，它也是停不住。

不过，今日《自然》杂志刊登的一项研究颠覆了这个研究，大脑，其实是可以控制小肠吸收脂肪的！

这项研究来自上海交通大学医学院附属瑞金医院团队，王卫庆、王计秋为通讯作者。研究者们发现，大脑可以通过迷走神经运动背核（DMV）直接调控小肠脂肪吸收，抑制DMV可以使空肠微绒毛缩短、减少肠道表面积，从而减少肠道对脂肪的吸收。

研究者还发现，葛根素可以抑制DMV-空肠这一通路，具有了减少脂质吸收、治疗肥胖的潜力。

这也是首次有研究发现中枢神经可以长距离调控肠道微绒毛长度。

论文题图

小肠得以成为人体主要的吸收器官，主要在于它特殊的绒毛结构。小肠表面覆盖着丰富的肠绒毛，肠绒毛顶端又有微绒毛凸起，这极大地增加了小肠的表面积。营养物质的吸收部分依赖于膜两侧的浓度差，肠道表面积大，吸收能力也就强。

肠道也受神经支配，其中一组重要的神经就是迷走神经运动背核（DMV），它参与调控胃肠运动、促进消化。曾有研究发现，破坏肠道迷走神经，会导致脂肪吸收减少，因此研究者们猜测，DMV可能会参与肠道的脂肪吸收。

研究者分别消融了投射到胃肠道不同部位的DMV神经元，发现抑制投射到空肠的DMV时，在不改变食物消耗量的情况下，小鼠体重明显减轻了。

同时，小鼠血浆内甘油三酯（TG）水平降低，粪便中非酯化脂肪酸（NEFA）和TG水平则明显升高，这些数据说明，抑制DMV后，小鼠吸收的脂肪减少了。

抑制投射到空肠的DMV，小鼠体重减轻、肠道吸收脂肪减少

研究者立刻想到，这是一条可以用于治疗肥胖症的通路。

研究者对潜在的药物分子进行了筛选，发现葛根素（puerarin）能够影响DMV神经元的膜电位超极化，抑制神经元活动。葛根素已获批用于治疗心脑血管疾病，是一种异黄酮类物质。

给小鼠脑室注射葛根素，能够有效抑制空肠的脂肪吸收，使小鼠体重降低。

葛根素能够减少小鼠脂肪吸收、导致体重降低

机制上，葛根素能够与DMV中抑制性GABAA受体的α1亚基蛋白（GABRA1）结合形成复合体，发挥正向变构调节剂的作用，增强其活性。

那么空肠中到底发生了什么呢？电镜观察结果令人惊讶，抑制DMV后，空肠微绒毛显著缩短，肠道吸收表面积降低，难怪脂肪吸收效率也降低了。

消融/葛根素抑制DMV都会导致空肠微绒毛缩短

研究者猜测这一调节过程可能与迷走神经的主要递质乙酰胆碱有关，乙酰胆碱可以通过调节CDC42活性来调节肌动蛋白丝聚合，肌动蛋白则是构成微绒毛刷状边缘的关键蛋白。是否如此有待后续研究验证。

参考资料：

[1]Lyu Q., Xue W., Liu R., Ma Q., Kasaragod V.B., Sun S. et al., A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07929-5

[2] https://doi.org/10.1038/d41586-024-02932-2

本文作者丨代丝雨

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