如何具体落实临床研究中的“盲”？

盲法是临床随机对照试验（RCT）中用于控制偏倚的重要方法之一。在临床 RCT 中，盲法的目的是减少或避免研究参与者（包括患者和研究者）对治疗分组的知晓，从而最大程度地减少主观因素对研究结果的影响。

提到盲法，临床研究者们大多不陌生。

但是真正操作起来，却有许多细节不能落实，下面是一则盲法设计不完善的案例。

在一项关于某种新型抗抑郁药物疗效的临床试验中，研究人员计划采用双盲法。然而，在实际操作中，由于药物包装上的特殊标识，负责给患者发放药物的护士能够轻易辨别出不同的治疗分组。这导致护士在与患者交流时无意中透露出了患者所接受的治疗信息，使得患者知晓了自己服用的是试验药物还是对照药物。

上面的案例破坏了双盲设计，会导致哪些问题呢？文末会告诉大家。

01 如何理解临床研究中的“盲”？

盲法是为了保持临床试验的参与者不知晓 “随机化分组信息”所采用的各种方法与手段，使得各方人员在整个研究期间对随机化处理分组保持“盲态”。

盲法有单盲、双盲和三盲。对受试对象、试验实施者和结果测量者三者之一实施盲法，称为单盲；对其中两者实施盲法，称为双盲；对3个环节均实施盲法即为三盲。除上述三盲之外，还可对统计分析人员施盲，即数据揭盲后，只告诉统计分析人员何组数据为A组，何组为B组，而不知道何组为治疗组，何组为对照组，甚至不知道该试验的设计是非劣效检验，或等效检验，还是优效检验，避免数据分析过程出现人为因素而影响结果，此为四盲[1]。

02 编盲前的准备

（1）确定研究方案：包括明确研究目的、纳入和排除标准、治疗分组方案、观察指标、随访时间等。

（2）准备试验药物和对照药物：确保药物的质量、规格、剂型、包装等符合研究要求，且数量充足。

（3）设计随机分组方案：采用科学合理的随机方法（如随机数字表、计算机随机程序等）生成随机分组序列。

（4）设盲对象：根据实验类型确定设盲对象（如单盲、双盲、三盲），以及编盲的具体操作流程和编码方式。

（5）准备编盲材料：例如盲底（包含随机分组编码和对应的治疗分组信息）、药物编码标签、应急信件（在紧急情况下用于揭盲）等。

（6）培训相关人员：对参与编盲和临床试验的人员进行培训，使其熟悉编盲流程和注意事项，确保操作的准确性和保密性。

（7）建立质量控制程序：制定措施以检查和确保编盲过程的正确性和完整性。

（8）准备应急揭盲的流程和标准：明确在何种紧急情况下可以揭盲，以及揭盲的具体操作步骤。

03 盲法实施

盲法的实施有一下几个步骤[2]：

确定随机分组方案

由统计人员使用适当的随机方法生成患者的分组序列。

准备药物及编码

将试验药物和对照药物分别进行编码，编码应具有唯一性且无规律可循。

制作盲底

盲底通常是一份包含患者随机编号、分组编码以及对应药物编码的详细表格。这份表格被严格保密，通常由独立的第三方保存。

药物包装与标记

按照编码将药物进行包装，并在外包装上标记相应的药物编码。

再次核对

对包装好的药物进行仔细核对，确保药物编码、分组信息与盲底一致，且包装无破损、标识清晰无误。

封存盲底

将盲底密封保存于安全的地方，只有在特定的紧急情况或研究结束时，按照规定的程序才能解封。

药物分配

根据患者入组的顺序，依次发放相应编码的药物。

记录与文档管理

详细记录编盲的过程、参与人员、时间、地点等信息，相关文档妥善保存以备后续审查和追溯。

04 揭盲与紧急揭盲

揭盲是指在临床试验结束后或在特定条件下，解除对研究对象接受的治疗分组的遮蔽，从而明确其具体的治疗情况。

揭盲通常分为两种情况

正式揭盲：在临床试验按照预定计划完成，数据收集和分析工作准备就绪时进行。此时可以全面了解各组的治疗情况，进行最终的疗效和安全性评估。

期中分析揭盲：在试验过程中的特定时间点，按照预先设定的规则和程序进行揭盲，以评估试验的进展和安全性，决定是否继续或修改试验方案。

紧急揭盲则是在特殊紧急情况下进行的揭盲操作。例如，当参与试验的患者出现严重的不良事件，需要立即了解其接受的治疗以便采取最恰当的救治措施时，可进行紧急揭盲。

明确的紧急揭盲标准和触发条件：例如患者生命受到威胁、出现严重且无法解释的症状等。

特定的审批流程：通常需要经过主要研究者或相关负责人的批准，并详细记录揭盲的原因、时间、参与人员等信息。

限制知晓范围：尽量将知晓揭盲信息的人员控制在最小必要范围，以减少对试验的影响。

无论是揭盲还是紧急揭盲，都需要在保障患者安全和试验科学性的前提下进行，并且要严格记录和报告相关过程和结果。另外，为了保证用药安全，可将在二次揭盲后通过发邮件（微信）的方式告知研究者和受试者试验得出的科学结论及分组用

药情况[3]。

现在我们来回答文章开头的案例问题：

这种情况破坏了双盲设计，可能导致以下问题：

1. 患者心理因素的影响：如果患者知道自己服用的是新型试验药物，可能会产生更高的期望和心理暗示，从而影响对药物疗效的真实感受和反馈。

2. 评估偏差：知晓分组信息的护士在观察和记录患者的症状、体征以及不良反应时，可能会不自觉地受到先入为主的观念影响，导致评估结果不客观。

最终，这个盲法使用错误可能使试验结果产生偏差，无法准确评估新型抗抑郁药物的真实疗效和安全性。

参考文献：

[1]吴泰相,刘关键.隐蔽分组(分配隐藏)和盲法的概念、实施与报告[J].中国循证医学杂志,2007,(03):222-225.

[2]张莹莹,李晶,李元滨,等.药物临床试验编盲工作存在的问题及改进建议[J].药物评价研究,2024,47(06):1372-1378.

[3]武晓静,邓蕊.盲法临床试验结束后受试者揭盲告知现状、问题及对策研究[J].医学与哲学,2020,41(17):39-43.