咱们来聊一聊乳腺癌内分泌治疗之一

通常情况下，恶性肿瘤的治疗措施包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗。

但是有些肿瘤有自己特殊的治疗手段，比如说乳腺癌和前列腺癌可以进行内分泌治疗。

常常有患者或者家属问：内分泌治疗是什么呀？今天我们就来好好地聊一聊。

最早在1889年，德国医生Albert Schinzinger就已经提出了切除卵巢来治疗乳腺癌的设想，遗憾的是，当时他的设想没有付诸实施的可靠途径。

英国的George Beatson博士将这个设想付诸实际。

* 灵感来源——牧场工人切除奶牛卵巢延长产奶期。

* 人类卵巢与乳腺细胞增殖关系密切。

* 对一例33岁的乳腺癌术后局部广泛复发的患者采取了切除双侧卵巢的治疗尝试，最终患者术后5周肿瘤明显缩小，术后8个月后，所有的复发病灶完全消失。

* 乘胜追击，Beatson博士又成功进行了2例手术，并将这3例结果发表于《Lancet》，这成为乳腺癌内分泌治疗历史上的第一个里程碑。

但是，这类以手术方式进行的“内分泌治疗”有比较大的缺点：

* 只对一部分患者起效，且当时并不清楚哪部分患者会有效；

* 手术毕竟是有创伤的，不能每个人都进行尝试；

* 起效也慢，效果往往要数月后才能得到体现。

20世纪40年代，雌激素开始被用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者。

 好景不长，由于容易导致血栓栓塞、液体潴留等副作用，雌激素类药物很快就不再受到重视。

从药物治疗再回到我们的手术治疗。

在英国进行的临床观察发现，双侧卵巢切除术只对大概三分之一的乳腺癌病人有效。

到底什么样的乳腺癌患者适合进行卵巢切除术？

为什么卵巢切除术能够给这三分之一的患者带来肿瘤治疗的疗效？

为了大概三分之一的有效率，要不要给每个乳腺癌患者尝试卵巢切除术？

换句话来说，就是手术适应症到底是什么？

在那个年代，卵巢切除术的开展并不像现在妇科开展得如此普遍，也没有微创手术的选项。，对每一个具体的乳腺癌患者，接受手术之前，无法得知手术是否会有效，还要经历一个大手术的创伤，应该说是付出了重大的代价换回的是不可预测的结果。

一直到1967年，美国芝加哥大学医学院的Elwood V.Jensen医生等人首次发现了人类乳腺癌细胞中存在雌激素受体。

之后，这个受体逐渐成为乳腺癌内分泌治疗的重要靶点。

Elwood V.Jensen医生本人也被尊称为“核受体之父”。

Elwood V. Jensen医生小传

Elwood V. Jensen医生在二战期间学习化学和有机化学专业。

中间他被应征加入美国空军，也是基于原有的化学背景，被派去参与化学武器研究。

不幸的是，在此研究期间，他两次由于毒气泄露住院。机缘巧合下，让他从此对生物和医学产生了兴趣。

战后，他的导师推荐他到了泌尿外科医生Charles Huggins的门下。

这位Charles Huggins医生也不是一般人，他因为发现前列腺细胞生长依赖于雄激素，进而发现去势疗法能够治疗前列腺癌，而在1966年获得诺贝尔奖。

从化学博士转身成为芝加哥大学医学院外科助理教授的Elwood V. Jensen，后面走的路和Charles Huggins医生分外相似。

Elwood V. Jensen的研究成果主要是以下四个方面：

（1）        他发现只有三分之一的乳腺癌细胞雌激素受体高表达，也就是我们现在通常所说的雌激素受体阳性。

（2）        雌激素受体阳性癌细胞的生长依赖于雌激素，因此卵巢切除术降低了雌激素的分泌，治疗雌激素受体高表达的乳腺癌就有效。

（3）        制备了雌激素受体的单克隆抗体。

（4）        建立了一种可靠的方法检测乳腺癌细胞雌激素受体的表达，也是目前临床上还在使用的ELISA方法。

内分泌治疗药物有我们不可忽视的特点，或者是优点：

（1）     疗效确切；

（2）     毒副作用较轻、发生率低，但是，并不是没有副作用；

（3）     治疗费用相对低，特别是现在有很多国产药物，性价比较高；

（4）     由于副作用低，比较容易耐受，可长期用药；

（5）     使用方便，大多是口服药物，或者是每个月使用一次的药物，总体来说，治疗期间患者的生活质量较高。

早期药物——他莫昔芬的发现史：

他莫昔芬由药理学家维吉尔·克雷格·乔登发现在乳腺癌治疗上的作用，但是他莫昔芬的专利属于内分泌学家亚瑟·沃波尔。他莫昔芬在乳腺癌中的应用也被视为乳腺癌内分泌治疗的又一个里程碑。

* 他莫昔芬最初是作为避孕药研发出来的。获得博士学位后，乔登在沃波尔的建议下前往马萨诸塞州什鲁斯伯里城的伍斯特实验生物学基金会研究避孕药。有意思的是，他发现他莫昔芬是无效的避孕药；却是在乳腺癌是治疗上很有潜力。

* 1973年，帝国化学工业制药公司在英国推出他莫昔芬治疗晚期乳腺癌。

* 1974年，乔登探索了他莫昔芬预防早期乳腺癌发生和复发的作用。同时发现长达数年的连续治疗比数月的短期治疗可以更好地降低乳腺癌的复发风险和死亡率。

* 1977年美国食品药品监督管理局批准他莫昔芬治疗乳腺癌。

* 但是，很快乔登就发现他莫昔芬可以促进某些女性子宫内膜癌生长，敲响了妇科监测的警钟。

2019年，英国女王伊丽莎白二世授予乔登圣米迦勒和圣乔治最杰出勋章，以表彰他为女性健康作出的贡献。

2024 年6月9日，乔登去世，享年76岁。

2024年7月25日，全球自然科学三大旗舰期刊之首、创刊155年的英国《自然》发表美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心讣告：纪念彻底改变乳腺癌防治的药理学家——维吉尔·克雷格·乔登。

维吉尔·克雷格·乔登还有一项功绩，就是他启发了生物化学家安吉拉·布罗迪，研发出选择性芳香化酶抑制剂。这一类的药物至今还在世界各地用于治疗乳腺癌患者。