用于孤独症小鼠模型的行为检测方法（2）：社交沟通检测

孤独症交流沟通障碍在人类主要表现为语言的理解和 使用方面发育迟缓，早期不能正常对话，缺乏节奏和韵律，语言乏力等，孤独症模型鼠的交流沟通障碍也被用于研究人类的相关症状。目前认为嗅觉机制是小鼠交流沟通的主要方式，另外听觉、触觉，超声也发挥着重要作用，我们在此归纳 一些常见小鼠社交沟通受损的测试方法。

1.2.1    嗅觉习惯/适应社会气味 

小鼠尿液中的信息素是一 种领地标志物，因此，小鼠尿液气味被认为是一种社会气味。这点可以从小鼠对其它小鼠的尿液气味反应看出: 它们倾向 于嗅闻陌生鼠的肛门生殖区，寻找鼠笼中的尿液气味痕迹，主 动嗅闻浸泡过尿液的棉签等。可使用分别经香水和尿液浸泡棉签评估实验鼠社会动机和/或嗅觉通讯。由于小鼠倾向于 嗅出一种新气味，然后迅速习惯这种新气味。如果把含有相 同气味的棉签间隔相同时间给小鼠闻，小鼠嗅闻的时间将会 越来越少，也就是说小鼠逐步适应了这种气味。接着如果换成一个含新气味的棉签，小鼠嗅闻时间又再次延长，即去习惯 化。棉签上的气味从另一只小鼠的尿液中获得或者通过擦拭小鼠笼的底部获得。小鼠对这类社会气味的倾向性应该比对比非社会气味( 如杏仁提取物或香蕉香精) 的倾向性更 高。嗅觉习惯/适应社会气味实验场所为清洁标准鼠笼，通过笼盖上的供水小孔插入棉签，棉签上蘸有不同的气味，每个棉签放置 2 min，每只小鼠实验 30 min，观察实验参数。参数 为嗅闻不同棉签的次数以及持续的时间，通过对参数( 小鼠嗅 闻的时间) 的分析可以反映小鼠的社会兴趣程度。

1.2.2   食物偏好转变测试 

食物偏好转变测试 ( social transmission of food preference，STFP) 可用于小鼠的嗅觉记忆 测试。在这个测试中，当小鼠与另一只吃了日常食谱之外食 物的小鼠接触以后，它会表现出更喜欢此类食物而不是另外 一种新的食物。这种接触可以是嗅闻另一只小鼠的鼻子、胡须或者呼出的气体。观察参数可以为在不同食物上花费的时间和次数。研究者认为这个接触过程是一种信息传递的 过程，因此这一测试可以用于评估小鼠获得信息的能力，即 社会交流沟通的能力。

1.2.3   超声发声 

超声( 25～120 kHz) 发声是啮齿动物最 重要的沟通手段之一。小鼠在它们一生中都可以发出超声， 如当它们被隔离出巢穴时、雄性遇到雌性小鼠时、甚至受到 同性信息素刺激的时候都会发出超声。超声的发动频率被认为是它们的一种情感指标。发动的数量和强度与社 交驱动相关联。如雄性小鼠在发情时遇到一个雌性小鼠会 增加发动频率，当雌性小鼠离开时，这种频率更加紧密。然而，孤独症模型的小鼠发动频率较少，而且较少受到雌鼠的影响，表明其对异性缺乏社会兴趣。雌性成年小鼠主要在与雄性小鼠交流时发出超声。为了记录超声发声，可在单个测试雌鼠所在的鼠笼中放入沾有雄鼠分泌物的物品( 雄鼠与测试雌鼠没有事先接触) ，使用安装在笼子正上方的 10～180 kHz 超声发声检测器检测超声，参数包括超声发动次数，总时间等。

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