首款国产PD-1单抗定价官宣

中国患者将以承担得起的价格获得国际最先进药物的治疗

12月17日，经国家药品监督管理局（NMPA）批准，我国首个自主研发、具有完全自主知识产权的肿瘤免疫治疗药物PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）获批上市销售，可用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

对于各界最为关心的价格问题对于各界最为关心的价格问题，昨天（2019年1月7日），生产商方面官宣：价格定为7,200元/240mg（支），同时，由北京白求恩公益基金会发起的“益路相伴——白求恩·拓益公益捐助项目”也将在全国开展，具体方案详见基金会公告。

7200元/240mg，年费用18.72万元。恶性黑色素瘤实行4+4的慈善援助计划，符合条件的黑色素瘤患者使用4周期后可获4周期的药品援助（最长可覆盖24个月），全年费用减半，也就是9.36万元。相较于同类进口药品，对于大部分患者来说，拓益的定价不到其三分之一，范围可谓非常有优势。

国产药紧追不舍促进低药价

2018年可谓是中国免疫疗法的元年，免疫疗法实现0的突破。PD-(L)1抗体的上市给非小细胞肺癌、黑色素瘤治疗提供了新颖的治疗选择。拿黑色素瘤来说，这是一种恶化程度极高的皮肤肿瘤，进展快，易转移。长期以来，我国在晚期黑色素瘤治疗领域一直难有突破，化疗是主要的治疗方式但有效率较低。更重要的是，患者在化疗、靶向治疗等全身性治疗失败后，没有有效手段显著延长患者生命，直到PD-1单抗出现。

在拓益上市之前，已有另一种PD-1（K药）获批了黑色素瘤的治疗。据了解，K药针对低收入患者和低保患者有“3+3”的慈善赠药，赠药后患者需要负担9个周期，约16~32万（50公斤以上患者，一次需要使用两支），价格全球最低。而拓益的“4+4”慈善计划将患者的年治疗费用进一步降低到10万以内。

“公司希望用高质量的创新回报中国患者家庭，减轻经济负担，履行社会责任。”生产商COO冯辉博士表示。国产免疫创新药物紧追不舍，无疑是促使药价下降的关键因素，中国患者有望以承担得起的价格获得全球最先进的免疫治疗。

需要更符合亚洲人的治疗方案

对于患者来说，除了药价，进一步关心的就是疗效。拓益的获批上市是基于一项开放、单臂、多中心的Ⅱ期临床研究，共纳入128例Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，均为既往全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者。研究结果显示，拓益与治疗靶点的亲和力和结合稳定性均达到国际先进水平，在体外和临床实验中展现了出色的抗肿瘤疗效和良好的安全性。127例纳入全分析集的患者中，客观缓解率为17.3%；疾病控制率为57.5%，12个月的总体生存率为69.3%。

值得注意的是，黑色素瘤也分为很多种亚型，同样是黑色素瘤，中国和西方白种人的黑色素瘤发病特点是不太相同的。欧美人非常喜欢在海滩晒太阳，美国大约有70%的患者亚型是慢性阳光暴露型黑色素瘤，粘膜型黑色素瘤仅占1%。而中国的黑色素瘤亚型分布则不同，50%是肢端型黑色素瘤，23%是粘膜型黑色素瘤。

由于粘膜型黑色素瘤预后不良指标之一是肿瘤内血管生成，因此拓益和抗血管生成药物阿西替尼联合用药做了这样一个临床试验：实验纳入了33例粘膜型黑色素瘤患者。在可以接受评估的30个患者中，20名患者病灶显著缩小，达到了部分缓解，9名患者达到了病情稳定，治疗应答率为60.6%，疾病控制率为87.9%。也就是说，对粘膜型黑色素瘤患者而言，拓益和阿西替尼联合使用效果更好。

中国临床肿瘤学会（CSCO）秘书长和黑色素瘤专委会主任委员、北京大学肿瘤医院郭军教授此前在君实生物肿瘤免疫论坛上表示，“从诸多硬指标来看，我国国产原研药至少不输于国外同类一流产品。黑色素瘤是国内最早使用免疫检查点抑制剂治疗的病种，也是目前唯一能拿出PD-1四年随访结果的肿瘤。与西方人群不同，在我国肢端和黏膜黑色瘤是主要亚型，亚洲患者从国际突破性进展中获益有限，未来寻找符合亚洲特点的治疗方案尤为关键。“而国产创新药的出现会根据我国病人的特点进行区分，对于患者来说无疑是个好消息。

什么时候第一批患者可以拿到药？冯辉表示，按照现行法规规定，只有在批准上市日期（12月17日）后生产的产品，才能在市场上流通和临床使用，并且期间还需要经过一定的流程（包括生产、质控、核查等），第一批产品最快可能在2月底左右才能上市。

联合治疗正在路上

从理论上讲，PD-1抑制剂是一种广谱抗癌药，可用的适应症非常多。目前FDA批准的瘤种就有黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，头颈癌和膀胱癌、结直肠癌等。黑色素瘤只是拓益在国内获批的第一个适应证，拓益在其他肿瘤方面的疗效表现也十分惊艳。如霍奇金淋巴瘤，早期临床实验中表现出的有效率高达88%，数值上超过目前有过报道的其他同类产品在该适应症方面的有效率。同时，鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肺泡软组织肉瘤等十多个瘤种也在开发当中。

“三年内或许是单药的竞争，公司正在申报鼻咽癌、尿路上皮癌的适应症；三年后，看大的适应症，非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等领域，到时候可能就是联合（用药）的天下，如何和标准化疗联合方案联用、如何和靶向药物联用，目前公司也正在开展相关临床实验。”冯辉说。

南京中医药大学附属八一医院副院长兼肿瘤中心主任、CSCO副理事长秦叔逵教授也在君实生物肿瘤论坛上指出：“以抗PD-1为首的免疫治疗开创了新的局面。未来，多学科合作、多种治疗物的联合治疗会得到提倡。免疫治疗为主，再结合靶向药物、化疗等治疗手段，将成为这个时代最强疗法，肿瘤治疗的效果将会越来越好。”