日本卫材跌超12%！欧盟为何拒批阿尔茨海默病药，影响有多大？

7月29日，日本药企卫材（4523.T）股价大跌，盘中一度跌超13%，截至发稿跌超12%。卫材的合作伙伴美国药企渤健（BIIB.US）26日美股收跌7.15%。

消息面上，当地时间7月26日，欧洲药品管理局（EMA）的人类药品委员会（CHMP）对卫材与渤健合作开发的阿尔茨海默病药物Leqembi（中文名：仑卡奈单抗）的上市许可批准给出负面意见。

阿尔茨海默病（AD）被称为“脑海中的橡皮擦”，也是医药研发的“死亡之谷”。β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积是目前业内普遍认可的阿尔茨海默病发病机制之一，仑卡奈单抗正是一款抗Aβ药物。

全球范围内，仑卡奈单抗已经在美国、日本、中国、韩国等国家获批上市。卫材和渤健在欧洲寻求该药用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

此次欧洲药品管理局给出负面意见的原因是药物的获益风险比。人类药品委员会认为，该药在延缓认知能力下降方面观察到的效果，无法抵消与该药物相关的严重副作用风险，尤其是频繁发生的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）、患者大脑的肿胀和潜在出血风险。

对于上述负面意见，卫材方面表示，公司感到非常失望，并可能让更广泛的阿尔茨海默病群体感到失望，公司将寻求重新审查CHMP的意见，并与相关当局合作，确保欧盟符合条件的早期患者能够尽快获得这种治疗。针对疾病进展的根本原因，阿尔茨海默病患者对新的创新治疗方案存在大量未满足的需求，公司仍然专注于为那些患有早期阿尔茨海默病患者做出有意义的改变。

卫材和渤健共同商业化和共同推广仑卡奈单抗，但卫材拥有最终决策权。今年1月，仑卡奈单抗已经在中国获批并上市。根据公开信息，该药尚未进入医保，患者自费一年的治疗费用约18万元人民币。如果按照临床试验的“18个月完成一个治疗周期”来算，一年半的总治疗费用在27万到30万元左右。

一边是美国、中国等监管部门已经获批，一边是欧盟给出负面意见，这一情况再次让阿尔茨海默病药物面临争议和讨论。对于欧盟的负面意见可能对中国市场的影响，7月29日，澎湃新闻记者联系了卫材中国方面，相关人士表示，目前一切都以总部为准，中国区没有内容要披露。

据澎湃新闻此前报道，仑卡奈单抗正式在复旦大学附属华山医院落地首次开方。ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用，可能导致脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示，仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%，有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。因此，患者治疗后需定期进行MRI检查，以实时监测ARIA的风险。

仑卡奈单抗并不是唯一遭遇过质疑的抗Aβ药物。卷入此次负面意见风波的渤健还开发阿杜那单抗，该药于2021年6月曾在美国被加速批准治疗早期阿尔茨海默病，当时该药被称为自2003年以来首个获批用于阿尔茨海默病的新型疗法。为了表达对该批准的不满，三位FDA周围和中枢神经系统咨询委员会的专家宣布退出咨询委员会。

抗Aβ药物的副作用也存在于其他药物。当地时间7月2日，美国礼来公司也宣布，抗Aβ药物Donanemab在美国获批用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者。在副作用部分，礼来提到，该药可能会导致与淀粉样蛋白斑块靶向疗法相关的影像学异常（或“ARIA”），这是一种通常不会引起症状的潜在副作用。它可以通过磁共振成像（MRI）扫描检测到，并且当它发生时，可能表现为脑部区域的暂时肿胀，通常随着时间的推移而消失，或者是脑内或脑表面的小出血点。偶尔会发生脑部较大区域的出血。ARIA可能会严重并发生危及生命的影响。该药还可能引起某些类型的过敏反应，其中一些可能是严重并危及生命的，通常在输液过程中或输液后30分钟内发生。头痛是另一个常见的副作用。

一位国内药学专业人士曾向澎湃新闻记者表示，阿尔兹海默病的发病机制并不明确，目前有β淀粉样蛋白、炎症、基因突变等多种假说，没有一个假说说明全部的问题，但每一个假说又只能说明一部分问题。所以多年来，阿尔茨海默病的新药获批很少，获批后也往往面临争议。药物治疗是阿尔茨海默病综合治疗很重要的一部分，但这种疾病的治疗涉及检测、护理等多个方面的支持。