高通量细胞因子检测：解锁不孕不育与复发性流产的免疫之谜

01.

什么是不孕不育？

图1 不孕不育

不孕不育：指夫妻在无避孕情况下，经过一年以上的规律性生活仍然无法怀孕的情况。

根据《柳叶刀》上发表的《中国女性生殖、孕产妇、新生儿、儿童和青少年健康70周年报告》[1]，2007至2020年间，中国的不孕发病率从12%上升到18%。

不孕不育可能是由于男性或女性的因素，或者两者共同的原因。男性的因素可能包括精子数量或质量的问题，而女性的因素可能包括排卵问题、输卵管问题、子宫或宫颈问题等。

02.

什么是复发性流产？

图2 复发性流产

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion, RSA）：指女性在怀孕过程中连续发生两次或两次以上的自然流产。

这种情况通常发生在怀孕的前20周，且通常指的是不同的妊娠事件，而不是同一妊娠的连续流产。在生育期女性中，复发性自然流产（RSA）的发病率为1%～2%[2]。复发性流产原因多样，包括染色体异常、内分泌失调、子宫异常、感染、免疫因素等。

03.

细胞因子监测的重要性？

在妊娠过程中，母体对胚胎的免疫耐受是一个复杂的调节过程，涉及多种免疫细胞的相互作用和细胞因子的平衡。细胞因子的异常表达或平衡失调可能影响胚胎的着床和妊娠的维持，导致不孕不育或复发性流产。

在评估不孕不育与复发性流产时，通常关注的是与免疫反应、炎症、胚胎植入和维持妊娠相关的细胞因子。这些细胞因子可能包括白介素（ILs）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFNs）、集落刺激因子（CSFs）、趋化因子（chemokines）等，它们在体内的平衡对于正常的生育过程至关重要。

a.白细胞介素（ILs）：如IL-1、IL-6、IL-8、IL-10等，它们在炎症和免疫反应中起重要作用，也可能影响胚胎的植入和妊娠的维持。

b.肿瘤坏死因子α（TNF-α）：这种细胞因子在免疫调节和炎症中起作用，过高水平的TNF-α可能与流产风险增加有关。

c.干扰素γ（IFN-γ）：这是一种重要的免疫调节因子，在RSA患者中的水平可能升高，与妊娠失败有关。

d.趋化因子（chemokines）：如CCL2、CCL5等，它们在引导免疫细胞迁移中起作用，可能与妊娠并发症有关。

e.集落刺激因子（CSFs）：如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），它对免疫细胞的分化和功能有影响。

f.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)：M-CSF在胚胎着床和妊娠维持中发挥作用。研究发现，RSA患者血清M-CSF水平降低，而正常妊娠女性的水平升高。

04.

高通量细胞因子检测技术

在免疫检测中的意义？

1

病因诊断

通过检测多种细胞因子的水平，可以帮助医生识别导致不孕不育或复发性流产的免疫因素，如Th1型和Th2型细胞因子的不平衡。

2

疾病监测

细胞因子水平的变化可以反映疾病的活动性和严重程度，为临床治疗提供监测指标。

3

治疗指导

基于细胞因子检测结果，医生可以为患者制定个性化的治疗方案，如针对特定细胞因子的调节治疗。

4

预后评估

某些细胞因子的表达模式可能与妊娠结局相关，有助于预测患者的预后。

5

辅助生殖技术

在辅助生殖技术中，细胞因子的检测有助于优化体外培养条件，提高胚胎着床率和妊娠成功率。

6

研究应用

高通量细胞因子检测技术在研究中也有广泛应用，有助于揭示不孕不育和复发性流产的免疫学机制。

总之，高通量细胞因子检测在生殖医学领域，特别是在不孕不育和复发性流产的诊断和治疗中，扮演着重要角色。

通过这种检测，可以揭示免疫系统和细胞因子在妊娠过程中的作用，从而为理解复发性流产等疾病的发病机制提供重要信息。

参考文献：

[1]Diejomaoh MF. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med Princ Pract. 2015;24 Suppl 1(Suppl 1):38-55.

[2]Qiao J, Wang Y, Li X, et al. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. Lancet. 2021;397(10293):2497-2536. doi:10.1016/S0140-6736(20)32708-2.

温馨提示

以上内容仅作科普，不能用于疾病诊断和诊疗依据。

王凌

复旦大学附属妇产科医院主任医师，医学博士，留日博士后，博士生导师，教授。

擅于采取中西医结合治疗不孕症、反复自然流产、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、月经失调、更年期综合征及其并发症、卵巢早衰等。

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