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国际权威期刊刊登复旦、交大强强联手研究成果,优化的RNA干扰技术联合白细胞介素-2 mRNA有望在…
近日,由复旦大学上海医学院和国家儿童医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心共同合作产出的创新研究成果“Optimized RNA interference therapeutics combined with interleukin-2 mRNA for treating hepatitis B virus infection(优化的RNA干扰技术联合白细胞介素-2 mRNA治疗乙肝病毒感染)”在线发表于国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=40.8),该成果为推动乙肝病毒感染治疗领域取得新进展提供了新的策略。乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢性乙型肝炎(CHB)严重危害人类健康,现阶段临床药物包括干扰素及核苷类似物等均无法实现慢乙肝治愈。基因沉默疗法(RNAi)为加快实现乙肝表面抗原(HBsAg)清除提供了有效手段。本研究开发了一种新型的针对HBV的高效、广谱、多功能的小干扰核酸药物(siHBV),结合自主开发的新型脂质纳米粒(tLNP)递送系统,能够规避人血预存抗PEG抗体引发的临床应用风险,同时实现体内高效、安全、肝细胞靶向输送。体内外实验结果证实,该制剂(tLNP/siHBV)可有效抑制病毒抗原表达和病毒复制。同时,研究组进一步采用tLNP作为载体共同递送siHBV和小鼠白细胞介素-2(mIL-2)mRNA(tLNP/siHBVIL2),一方面通过RNAi机制实现HBV病毒学抑制,另一方面通过高效表达mIL-2有效激活HBV特异性T细胞免疫,协同增效提高治愈率。
RNAi技术于2006年获得诺贝尔生理或医学奖,mRNA技术于2023年获诺贝尔生理或医学奖,均受到学术界和产业界的广泛关注。特别是mRNA技术,除传染病疫苗外,mRNA技术在疾病预防与治疗中将发挥越来越重要的作用,成为肿瘤、传染病、再生医学、罕见病等领域新的颠覆性治疗手段,并逐渐扩展形成“mRNA医学”。
National Children's Medical Center
作者信息
该论文通讯作者为复旦大学上海医学院袁正宏教授,共同通讯作者为复旦大学上海医学院占昌友教授、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心付炜研究员。付炜团队长期致力于mRNA底层技术开发与再生医学领域应用的基础和转化研究,近五年以通讯/共同通讯作者在包括《Signal Transduction and Targeted Therapy》《Matter》《ACS Nano》《Molecular Therapy》《Journal of Controlled Release》等在内的国际一流杂志发表论文20余篇,并获得多个国家自然科学基金项目资助。
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