全球最大肝病，曾因“污名化”两度改名，治疗希望竟在胎盘内

长久以来，代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病作为一种与代谢异常相关的临床病理疾病，困扰着成千上万人的身心健康。它包括一系列的肝损害，从炎症到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，再发展为晚期纤维化和早期肝硬化。最令人揪心的是，它还可能发展为肝硬化和肝细胞癌。

在过去二十年，非酒精性脂肪性肝病曾被称作在全球范围内发病率呈显著上升趋势，困扰着成千上万人的身心健康。全球范围内，非酒精性脂肪性肝病从一种鲜为人知的少见病逐渐变成常见病、高发病，乃至第一大肝脏疾病。尤其在欧洲和美国，非酒精性脂肪性肝病已成为终末期肝病和肝移植的第二大原因，且发病年龄已呈现出年轻化的趋势。

然而，nonalcoholic“非酒精性的”和 fatty “肥的、油腻的”被认为是对患者的不尊重，因此医学界强烈建议将「非酒精性脂肪性肝病」先后更名为「代谢相关脂肪性肝病」、「代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病」。为挽救患者的生命，肝移植是唯一的治疗选择。然而，由于缺乏可供移植的器官，以及相关的并发症和排斥反应，肝移植的疗效甚微。

此时，人类胎盘进入了人们视线，其素有“紫河车”之称。当女性受孕后，受精卵由输卵管下部进入子宫，并附在子宫内膜上，受精卵发育成胚胎，周围的子宫膜继续发育为蜕膜，母体的底蜕膜和胎儿的叶状绒毛膜结合而成胎盘。胎盘作为婴儿的保护屏障，能够为胎儿进行营养、呼吸和排泄的器官，并产生分泌素。

大量研究显示，人胎盘提取物是多能祖细胞、多种生长因子和营养物质的丰富来源，具有许多了不起的治疗特性，也是组织修复、免疫调节、细胞增殖和组织再生的强刺激物。

目前，胎盘提取物已被用于多种临床治疗，包括保护肝功能和促进伤口愈合，其中生长因子、氨基酸、抗炎和血管生成能力已被证明是有益的。人胎盘提取物富含酶、核酸、维生素、氨基酸、多肽、脂肪酸和矿物质。此外，它是天然抗氧化剂和自由基清除酶的有效来源，可降低各种病理条件下的氧化应激。

人类胎盘提取物看似不起眼，实则别有洞天

近日，日本金川医科大学肝病科 Mitsuyoshi Yamagata 等人在 Clinical Science 杂志发表研究论文 Therapeutic implication of human placental extract to prevent liver cirrhosis in rats with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，该研究利用大鼠模型，证明了人胎盘提取物能够预防代谢障碍相关脂肪性肝炎及肝硬化，强调了其治疗介导免疫促性、抗炎和抗氧化反应，减轻脂肪变性，并抑制肝纤维化和早期肝硬化的发病机制。总之，人胎盘提取物作为一种治疗药物，可以抑制代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的进展和相关的肝纤维化向肝硬化发展，为人类攻克相关肝病提供了新思路！

先前研究显示，代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎总是伴有肝纤维化，并有可能进展为肝硬化和肝细胞癌。

为寻找攻克代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的有效方法，本研究采用大鼠模型评估了人胎盘提取物在抑制代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎患者肝纤维化向肝硬化进展中的作用。

首先，研究团队将 SHRSP5/Dmcr 大鼠以高脂肪和高胆固醇饮食喂养 4 周，并评估其脂肪变性的发展情况。将实验大鼠分为对照组和治疗组，每周三次接受生理盐水或人胎盘提取物（3.6 ml/kg 体重）皮下注射。在实验开始后的第 6、8、12 周结束时，分别处死一组动物。

测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肝丙二醛（MDA）和谷胱甘肽的含量。结果显示，所有组别在 6、8 和 12 周时 AST 和 ALT 水平均显著升高，12 周以后所有大鼠 AST 和 ALT 水平没有差异。

对 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、4-羟基-2-非肾球蛋白（4-HNE）、I 型胶原和 III 型胶原进行免疫组化染色。结果显示对照组大鼠在 6 周时出现肝纤维化进展，即极端脂肪变性、轻度肝炎症、肝细胞球囊化和门脉周围纤维化，8 周时出现晚期纤维化，12 周时出现肝硬化。

令人惊喜的是，这种异常的病理反应在人胎盘提取物治疗的动物中明显减少，人胎盘提取物治疗 12 周的大鼠肝脏中未见组织病理学改变或脂肪球沉积。

接着，研究团队用人胎盘提取物治疗维持了大鼠肝脏中 MDA 和谷胱甘肽的正常水平。与对照组相比，人胎盘提取物处理的大鼠中 α-SMA、4-HNE、I 型和 III 型胶原的染色强度明显降低。

总之，本研究的结果表明，人胎盘提取物治疗介导了免疫促性、抗炎和抗氧化反应，并减轻了肝纤维化和早期肝硬化，人胎盘提取物体现了抑制代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎向肝硬化进展的治疗潜力！

小小的人类胎盘提取物，未来可期

本研究使用的实验材料 Laennec 是人胎盘提取物的商标名，它是经过酸水解和酶解后的选择性制备，在稀盐酸和胃蛋白酶消化处理后制造。目前，已有初步研究表明，对代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎患者给予人胎盘提取物 8 周，可显著降低血清 AST 和 ALT 水平，提示人胎盘提取物可作为治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的有效方法。

未来可期的是，人胎盘提取物治疗可抑制蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，抑制肝星状细胞的激活，改善肝纤维化。还可减少炎症，减少纤维化，促进肝再生，提示人胎盘提取物具有潜在的临床应用价值！

此外，人类胎盘提取物给女性更年期障碍治疗也带来了惊喜！截至 2021 年，我国绝经女性的数量已达到 2.56 亿。伴随着卵巢功能衰退、雌孕激素降低到一定水平，女性在更年期会出现潮热出汗、失眠、焦躁易怒和记忆衰退等不适症状，上述不适严重地影响女性的生活质量，令其身心俱疲。然而，国人对于更年期不适症状的缓解大多停留在情绪疏导层面，不能做到对症下药。

而人类胎盘提取物有治标且治本的效果，其具有调节内分泌、免疫调控、抗衰老等作用，能够助力提高女性荷尔蒙的活性，还能同时发挥多种免疫成分和细胞增殖因子等作用，改善更年期障碍的症状，可谓是更年期妇女的良药！

简而言之，人胎盘提取物的治疗作用机制可能与抗氧化、抗炎、抗凋亡、免疫嗜性和促进肝细胞再生的能力有关。然而，人胎盘提取物并非神药，人胎盘提取物治疗可能不能有效逆转肝纤维化的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎晚期。究竟人胎盘提取物会有多大的潜力与价值来捍卫人类健康，让我们拭目以待！

参考文献：

[1] Mitsuyoshi Yamagata, Mutsumi Tsuchishima, Takashi Saito, Mikihiro Tsutsumi, Joseph George; Therapeutic implication of human placental extract to prevent liver cirrhosis in rats with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Clin Sci (Lond) 6 March 2024; 138 (5): 327–349. doi: https://doi.org/10.1042/CS20230533

[2]Shimokobe H, Sumida Y, Tanaka S, Mori K, Kitamura Y, Fukumoto K, Kakutani A, Ohno T, Kanemasa K, Imai S, Hibino S, Yoshikawa T. Human placental extract treatment for non-alcoholic steatohepatitis non-responsive to lifestyle intervention: A pilot study. Hepatol Res. 2015 Sep;45(9):1034-1040. doi: 10.1111/hepr.12432. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25297827.