“出海”美国之后，和黄医药结直肠癌创新药叩开欧洲大门

·这是呋喹替尼于2023年11月在美国上市以来获得的第二个全球头部市场的成功准入。呋喹替尼是首个且唯一一个在欧盟获得批准用于治疗结直肠癌的针对所有三种VEGFR 亚型的选择性抑制剂。

呋喹替尼。图片来源：和黄医药

2024年6月22日，和黄医药（00013.HK；HCM.US）对外宣布，其自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼（中文商品名：爱优特；英文商品名：FRUZAQLA）取得欧盟委员会批准，单药用于治疗经治转移性结直肠癌。

这是呋喹替尼于2023年11月在美国上市以来获得的第二个全球头部市场的成功准入。据和黄医药新闻稿，西班牙巴塞罗那Vall d´Hebron肿瘤研究所（VHIO）所长Josep Tabernero博士说，呋喹替尼是首个且唯一一个在欧盟获得批准用于治疗结直肠癌的、针对所有三种VEGFR 亚型的选择性抑制剂。

“转移性结直肠癌患者面临许多困难，这些困难源于他们的疾病和治疗的不良反应。鉴于该疾病的复杂性，引入呋喹替尼等创新疗法至关重要。我期待为合适的患者提供新的选择。”Josep Tabernero说。

2023年1月，和黄医药与日本武田制药（TSE：4502/ NYSE：TAK）签订海外许可协议，武田制药获得全球独家许可，开展中国以外的呋喹替尼所有适应证的开发、商业化和生产。此次呋喹替尼在欧盟获批，系武田促成。

呋喹替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，具有高激酶选择性和靶点结合力，可选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）-1/2/3。它也是中国首个从药物发现到临床开发均在本土自主完成的创新肿瘤药物。

2018年9月，呋喹替尼在中国获批上市，用于治疗转移性结直肠癌，并于2020年1月纳入国家医保目录，2022年、2024年相继在中国澳门、中国香港上市。目前，该药已覆盖中国 328个城市，超过3000家肿瘤医院，市场销售额累计已超20亿元人民币，在三线结直肠癌市场占有率近半，持续保持在三线结直肠癌市场的领先地位，累计使逾8万名患者获得生存获益。

当地时间2023年11月8日，呋喹替尼成功登陆美国市场，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗经治转移性结直肠癌（详见澎湃科技报道：《和黄“出海”：上海首个小分子抗肿瘤原创新药在美国获批上市》），获批后48小时即在美国市场开出首张处方。获批后一周，呋喹替尼进入世界最权威的恶性肿瘤临床实践指南（NCCN指南）。武田公布的数据显示，2024年第一季度，呋喹替尼在美国市场的销售额超过5000万美元。

据和黄医药和武田公告，欧盟委员会批准呋喹替尼的意见是基于FRESCO-2国际多中心III期研究的结果作出的。这项研究共纳入了14个国家超过150个研究中心的近700名患者，结果显示，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位总生存期（OS）为4.8个月。接受呋喹替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，安慰剂组患者则为1.8个月。呋喹替尼组的疾病控制率（DCR）为55.5%，安慰剂组为16.1%。

OS是FRESCO-2试验的主要终点，指从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间，被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点；PFS是FRESCO-2试验的关键次要终点，指从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。

根据国际癌症研究机构（IARC）/世界卫生组织（WHO）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2022年估计有超过190万例新增病例，并造成超过90万人死亡。在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，2022年约有53.8万例新增病例和24.8万例死亡。在美国，2024年估计将新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士在新闻稿中表示：“对于和黄医药来说，这是一个重要的里程碑，这是我们的研发引擎在欧洲首个获批的产品。并且通过与武田的合作，在如此短的时间内实现了这一目标。目前，这种创新的抗肿瘤药物正在美国和中国改善该疾病的治疗前景，我们也期待将其影响力带向欧洲的患者。”

据悉，呋喹替尼在日本以及10余个全球其他地区的上市申请正在推进中，呋喹替尼二线治疗胃癌以及联合信迪利单抗用于治疗晚期子宫内膜癌的中国新药上市申请已进入国家药监局审评环节，有望于2024年惠及全球更多国家和地区的患者，从而持续、快速提升市场份额。

此前苏慰国曾向澎湃科技表示，“未来，呋喹替尼在扩大适应证的同时，也会不断前移治疗进程，依据临床数据，向二线用药、一线用药逐步推进。不管我们研发策略怎么变化，最核心的落脚点还是满足未满足的临床需求，药物的临床价值如何是我们最看重的。”（详见澎湃科技报道：《上海原创新药在美开出首张处方，和黄医药成功出海的启示》）

公开资料显示，和黄医药成立于2000年，是香港首富李嘉诚的长江和记实业集团旗下子公司，致力于癌症和免疫性疾病创新疗法的研发。2006年，和黄医药在伦敦证券交易所上市，2016年纳斯达克上市，2021年在港交所上市。