赛道拥挤：诺和诺德、礼来“减肥药双雄”格局被打破

·2024年5月21日，礼来的GIP/ GLP-1受体激动剂替尔泊肽注射液获中国国家药品监督管理局批准上市，用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病。

·礼来公告特别提到，长期体重管理适应证在中国尚在审评中，其III期研究结果显示，与对照药物相比，替尔泊肽注射液显著降低2型糖尿病患者的体重。

2024年，减肥药仍然炙手可热。2023年3月，世界肥胖联盟发布的最新版《世界肥胖地图》预测，到2035年，全球超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%。

2024年5月21日，美国礼来（LLY.US）公司宣布其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽注射液获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病，商品名为“穆峰达”。

替尔泊肽已于2023年9月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市（商品名：Zepbound），用于肥胖或超重成年患者的体重管理。礼来公告特别提到，长期体重管理适应证在中国尚在审评中，SURPASS系列III期研究结果显示，与对照药物相比，替尔泊肽注射液显著降低2型糖尿病患者的体重。

凭借司美格鲁肽成为领跑者的丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）也进展频频，就连十多年前退出竞争的瑞士制药巨头罗氏（RHHBY.US）也重新回到了这一赛道。

罗氏再入局

2024年5月16日，罗氏宣布其用于治疗肥胖和2型糖尿病的GLP-1/GIP双重激动剂CT-388的I期临床试验取得积极结果。

研究发现，与安慰剂相比，健康肥胖成人试验参与者每周皮下注射一次CT-388，持续24周，可显著减轻体重，平均减重率为18.8%。在第24周，所有接受CT-388治疗的试验参与者体重减轻5%以上，85%的试验参与者体重减轻10%以上，70%体重减轻15%以上，45%体重减轻20%以上。

据罗氏公告，CT-388耐受性良好，最常见的不良反应与轻至中度胃肠道相关，和其他肠促胰岛素类药物一致。在接受CT-388治疗24周后，所有在试验开始时处于糖尿病前期状态的试验参与者血糖水平均变为正常，而在此期间接受安慰剂治疗的试验参与者血糖水平基本保持不变。

罗氏称，CT-388正在进行的另一项安慰剂对照I期临床试验的队列研究将在12周的治疗期内评估CT-388治疗肥胖（BMI>30 kg/㎡）合并2型糖尿病患者的治疗效果。这一新增队列的数据将在2024年下半年出炉。

CT-388是美国生物科技公司Carmot Therapeutics的产品。2023年12月初，罗氏以超30亿美元的价格收购了这家公司，入局减肥药领域。十多年前，罗氏以约7000万美元的预付款买下法国药企益普生的GLP-1药物他泊鲁肽（Taspoglutide），但最终因副作用问题而放弃，罗氏也没有继续该领域药物的研发。

2024年1月，罗氏对外宣布，公司正寻找更多生物技术合作伙伴，以帮助其在肥胖症疗法领域挑战诺和诺德和礼来两大领先企业。

双雄之争升级

领跑的诺和诺德继续深耕，自我迭代。2024年5月，诺和诺德在2024年欧洲肥胖大会（ECO）上公布了司美格鲁肽减重针剂Wegovy的两项研究结果，显示其减重效果可维持4年，并且无论减重多少，均可改善心血管健康。相关研究结果同步在《自然-医学》（Nature Medicine）发表。

除减重外，司美格鲁肽还在拓展多项适应证。例如2024年3月8日，FDA批准Wegovy用于预防超重或肥胖成年人的心脏病发作、卒中和心血管死亡风险。

诺和诺德还在拓展口服、其他机制减肥药等新路径。2024年3月7日，诺和诺德在资本市场日活动上公布其每日口服一次的新型减重候选药物Amycretin的1期研究数据，显示其可在12周后使体重减轻13.1%。

2024年5月10日，诺和诺德宣布与Metaphore Biotechnologies达成6亿美元的交易，共同开发下一代GLP-1减重疗法——长效、无需频繁给药的药物。此外，诺和诺德也在布局其他机制的减肥药，其口服小分子CB1R反向激动剂Monlunabant的I期数据显示，在第28天，该药物使试验参与者的体重平均减轻3.5kg（3.3%）。

诺和诺德的最大竞争对手礼来的减重药物数据频频刷新纪录。Zepbound的III期临床研究SURMOUNT-1显示，接受15mg该药物治疗的试验参与者在72周时体重平均减轻22.5%（24公斤）。另一项III期临床研究SURMOUNT-2结果显示，使用10mg和15mg的试验参与者在72周时平均体重分别降低了13.4%（13.5公斤）和15.7%（15.6公斤）。

2023年10月15日，礼来公布SURMOUNT-3的III期临床试验结果：在为期12周的强化生活方式干预（包括低热量饮食、运动和医学咨询）后接受替尔泊肽治疗72周，肥胖/超重的非糖尿病受试者体重平均减轻了26.6%（29.2公斤）。

2023年4月，礼来启动替尔泊肽对比司美格鲁肽用于减重适应证的III期临床试验，后又在2023年9月启动口服GLP-1受体激动剂Orforglipron 与口服司美格鲁肽的头对头III期研究。Orforglipron的II期临床研究结果显示，接受45mg该药物治疗的试验参与者在36周后可减重14.7%。

作为“回应”，诺和诺德于2023年11月14日启动了CagriSema和替尔泊肽的头对头III期临床试验。CagriSema是司美格鲁肽和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂，一项II期临床试验结果显示，其减重和降糖效果比司美格鲁肽单药更优。其临床I期数据显示，使用4.8 mg 该药物20周可减重 17.1%。

中国药企也在积极布局

2024年5月16日晚间，江苏恒瑞医药股份有限公司（恒瑞医药，600276.SH）公告，将3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。3款GLP-1产品分别为口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535、靶向抑胃肽受体（GIPR）和GLP-1R的双激动剂HRS9531注射液、自主研制的下一代肠促胰岛素产品HRS-4729注射液，其中HRS-7535、HRS9531已进入临床II期，HRS-4729处于临床前开发阶段。

信达生物制药集团（01801.HK）在2024年1月9日发布的公告中表示，该公司的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究中达成主要终点和所有关键次要终点，计划近期向国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽减重适应证的首个新药上市申请（NDA）。玛仕度肽系信达生物从礼来引进，II期临床研究显示，使用9 mg玛仕度肽24周后，体重降幅可达15.4%。

2024年1月11日，杭州华东医药股份有限公司（华东医药，000963.SZ）披露的调研报告记录显示，中国首个获批肥胖或超重适应证的GLP-1受体激动剂药物利拉鲁肽（商品名：利鲁平）已在超过800家大型医院实现入院销售，预计到今年一季度末进院覆盖超过1000家。在院外，利鲁平已覆盖2万家终端铺货单体药店，计划在春节前后完成3万家终端铺货单体药店数量的目标。

据丁香园 Insight数据库，石药集团（01093.HK）的GX-G6、先为达生物的ecnoglutide已处Ⅲ期临床阶段，博瑞医药（688166.SH）的BGM0504、东阳光药业（01558.HK）的HEC88473、和翰森制药（03692.HK）的HS-20094也紧随其后。