“镜面人”——宝宝内脏反位，怎么办？

发现宝宝内脏反位，怎么办？

中国福利会国际和平妇幼保健院

叶宝英 李敏 陈萍 王彦林

2023年2月的一天，怀孕12周的小李因为胎儿颈项皮肤透明层（NT）增厚达到了3.0mm，焦虑地来到了中国福利会国际和平妇幼保健院产前诊断中心。因为先前已经有过两次胚胎停育史，所以对于这个宝宝的来临，全家都充满了期待。

通过追问病史，医生发现小李在孕早期有新冠病毒感染发热史。而早孕期病毒感染、NT增厚都是胎儿先心病的高危因素，于是医生建议小李在孕13-14周时先做个早孕期胎儿心脏结构筛查。 该项检查是针对有胎儿先心病高危因素孕妇开展，能排除大部分严重的先心病。

孕14周早孕期心超筛查，超声医生惊讶地发现：胎儿的心脏和胃泡分别位于胸腔和腹腔的右侧！医生怀疑胎儿存在完全性内脏反位，建议尽快进行羊水穿刺以排除遗传学异常，同时安排了一系列进一步的详细检查。

孕22周胎儿心脏超声和大排畸超声显示：镜像右位心、完全性内脏反位。此时遗传学检测报告也出来了，结果显示无异常发现。产前诊断中心为小李安排了MDT多学科会诊，联合上海市儿童医学中心心脏外科、我院超声影像中心、遗传检测中心和产前诊断中心医师，共同分析了影像学资料和遗传学结果，认为宝宝就像电影《007之诺博士》里的主角一样，全部内脏都和正常人的位置相反，俗称“镜面人”。

“医生，宝宝这种情况，要紧吗？”小李焦急地问。

“从目前的各项检查结果来看，宝宝属于完全性内脏反位（全反位），全反位是一种极为少见的人体内脏解剖变异，不影响脏器的功能，所以大多数全反位的人是可以如正常人一般生活的。”医生的专业回答，让小李安了心，决定继续妊娠，等待宝宝的降生。

在孕39周的时候，小李顺利分娩了一名健康的女婴。如今，宝宝已经3个月了，各项体格发育指标均正常。

在接下去的几个月中，我们又陆续发现数例完全性内脏反位的胎儿，这一现象引起了我院副院长、产前诊断中心主任王彦林的关注。为何近期内脏反位的发生率较往年有明显的上升？其中是否存在一些相关因素？

王彦林团队和外院专家合作，回顾性分析了我院和湖南省妇幼保健院两家产科中心的临床数据，结果发现在2023年1月-7月，两家中心共发现 52 例全内脏反位和 4 例部分内脏反位。发病率达到了 2014～2022 年间平均年发病率的 4 倍多，具体确诊例数也明显高于往年（往年内脏反位总例数介于 18～38 例之间）。

目前该研究结果以Association of SARS-CoV-2 Infection during Early Weeks of Gestation with Situs Inversus（孕妇怀孕后几周内感染SARS-CoV-2与胎儿内脏反位的关联）为题，在国际顶级医学期刊The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE (NEJM)（影响因子158.5分）在线发表。

         研究分析了 2023 年前 7 个月的胎儿内脏反位病例，结果发现，内脏反位病例数在 2023 年 4 月达到高峰，并且截至 2023 年 6 月仍保持高位。胎儿内脏反位病例数的显著增长是在 2023 年初新冠感染数量激增后发生的，这一激增从 2022 年 12 月上旬开始，在 2022 年 12 月 20 日左右达到顶峰，并于 2023 年 2 月上旬结束。

图 A：超声筛查发现的内脏反位胎儿例数和发病率；图 B：内脏反位胎儿例数在 2023 年 1～7 月间的变化

研究认为，妊娠期新冠病毒感染与胎儿内脏反位可能存在一定相关性，但因果关系尚不能判断。

这项研究的并列第一作者为中国福利会国际和平妇幼保健院主任医师王彦林和同济大学生命科学与技术学院郭贞明博士，通讯作者为同济大学生命科学与技术学院教授边杉，上海交通大学Bio-X研究院研究员贺光、同济大学生命科学与技术学院院长高绍荣和湖南省妇幼保健院超声科主任骆迎春。超声科副主任叶宝英作为作者之一，携超声科团队参与了文章数据收集、分析工作。

 需要强调的是，新冠流行与胎儿内脏反位发生率增加之间的确切因果关系尚未完全阐明，是否与新冠感染有直接关系，还需要进一步研究。同时，这种发病率虽然有所增加，但内脏反位仍极其罕见，即使上升了4、5倍，也还是一个罕见病。

“是什么内脏反位？”

内脏反位分成完全性内脏反位和部分性内脏反位。

                                           正常人内脏

                                       镜面人——完全性内脏反位

● 完全性内脏反位：发病率约为1/6000-1/80000。正常位置的胸腹部器官及大血管的完全镜像反转，胎儿心尖、主动脉、胃和脾位于胸腹部的右侧，而下腔静脉和肝脏位于左侧。

● 部分性内脏反位：发病率低于1/10万。胸腔或腹部部分器官的镜像反转，比如：右位心（即：胎儿心脏的大部分或全部位于右侧胸腔，心脏的长轴指向右下方）而胃泡还是在正常的位置（腹腔内左侧）。

“为什么会发生胎儿内脏反位？”

目前胎儿内脏反位的具体病因尚不明确，可能与遗传、环境暴露、基因突变以及胚胎发育异常等相关。

内脏反位有可能合并有卡塔格内综合征。卡塔格内综合征是包括“支气管扩张、鼻窦炎、内脏反位”三联征，发病率约为1/40,000。约6%～9%的全反位可合并该病。其发病机制为纤毛结构和纤毛功能异常，在胚胎早期纤毛运动障碍导致内脏无法顺利完成转位，引起内脏反位。卡塔格内综合征为先天性常染色体隐性遗传，如果已经明确生育过一胎卡塔格内综合征患儿，而父母双方表型正常，那么说明父母双方都是携带者，下一胎是卡塔格内综合征的概率为1/4。

“内脏反位会有什么危害？”

全内脏反位的器官功能往往正常，平时通常无任何症状，多半是在无意中或体检时发现。部分内脏反位即胸腔或腹腔脏器反位，常伴有其他畸形，多为复杂心血管畸形，心外畸形中肠道旋转不良和脾脏位置数目异常较常见。内脏位置虽然部分或完全相反，但是只要脏器功能结构正常，则对身体几乎无影响。

“胎儿诊断为内脏反位该怎么办？”

● 孕前保健：

如果分娩过内脏反位的胎儿，可以来我院进行孕前保健咨询，进行针对性检查，比如卡塔格内综合征等某些遗传疾病。

● 孕期筛查和产前诊断识别：

对于胎儿内脏反位，产前超声有较高的准确性。完全性内脏反位时，由于心脏、胃泡都在一个方向，有一定的概率可能在结构筛查时被漏诊，但对于有经验的医生或在专业的产前诊断中心，这种异常还是能够比较容易被捕捉到的。发现胎儿内脏反位后，建议做产前诊断。

● 新生儿期保健：

没有合并其他异常的“镜面宝宝”身体的生理功能无明显改变，不会影响日常生活，其生长发育与正常宝宝无明显差异，按正常宝宝对待，只是当宝宝生病时，因为临床体征的部位与正常位置相反，需告知接诊医师以免误诊误治。

参考文献：

[1] Wang Y, Guo Z, Ye B, Liu L, Mao X, Luo Y, Gao S, He G, Bian S. Association of SARS-CoV-2 Infection during Early Weeks of Gestation with Situs Inversus. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1722-1724. doi: 10.1056/NEJMc2309215. PMID: 37913512; PMCID: PMC10755830.

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[5]Burwick RM, Govindappagari S, Sanchez-Lara PA. Situs inversus totalis and prenatal diagnosis of a primary ciliary dyskinesia. J Clin Ultrasound. 2021 Jan;49(1):71-73. doi: 10.1002/jcu.22862. Epub 2020 May 24. PMID: 32447765.

本项目受上海市健康科普专项计划（项目编号：JKKPZX-2023-B09）、《妇幼健康 奉贤无限》上海市“一区一特”科普项目/上海市科委科普资助项目支持（项目编号:23DZ2300300）。

（本文中部分图片来源于网络，部分内容来自NEJM医学前沿、丁香园的报道。）