宋少莉：医生一生若有产品获批上市，死时都会笑

·科学就是认准一个方向，不断坚持往前走的过程。我们努力另辟蹊径，解决核药“卡脖子”问题。

科学就是认定一个方向，然后坚持不断往前的过程。就像“research”这个词，可能起初我坚持的方向不一定对，但当发现它的有用性时，如果这个方向行不通，我会换个方向继续前行，所以叫做——Search and Research，探索与再探索。

这个过程可能会非常艰难，有很多不确定性，但是我们只要认准这条道，坚持下去，肯定能够出个好结果，我觉得非常值得。像我们临床医生能够在一生中有1-2个产品获批IND（研究型新药）申请，我死的时候都会笑起来。

我们核医学工作者，首先是医生，要看门诊、审核影像报告。我们工作日常就是从影像中寻找疾病的蛛丝马迹，做临床医生幕后的“火眼金睛”，通过影像为病人的精准诊断提供帮助，为病人精准治疗方案提供指导。

核医学是放射性核素在医学中应用，包括诊断和治疗。在诊断类方面，传统方法是用反映肿瘤葡萄糖代谢为基础的显像剂，其中18F-FDG是最常用的显像剂，它在肿瘤的早期诊断、分期以及疗效评价方面，已经深入人心。临床上，18F-FDG PET/CT也被称为“查癌神器”，但是对于FDG“不灵”的肿瘤，仍需要一些特色探针来锁定那些更隐秘、更“高明”的肿瘤。

核素治疗就是利用治疗性核素和靶向配体结合，形成靶向治疗性药物，引入体内后通过核素不停释放的射线来杀伤肿瘤。这虽然说是个物理效应，但疗效是非常确定的。现在他们把我们这个叫做“核导弹”（可以释放射线），它可以一次打断肿瘤细胞的遗传物质的DNA双链，避免它再复发。

在当今“谈核色变”的社会，核药还面临很多挑战。不仅仅普通老百姓，就是我们医务人员平时在工作中都会有这样那样的担心。其实辐射无处不在，我们平时说的这些辐射，只是能量的一种传递方式。在自然界，只要物体的温度不是绝对零度（约为-273.15℃），它就会向外辐射能量，这是一个物理现象。正常人每年接受的辐射量大约为3毫西弗（mSv）。

只要小于50毫西弗都是安全的剂量，放射性工作人员参考剂量是每年25毫西弗。我们平时做一个胸片的辐射是0.01~0.7毫西弗，做一次PET/CT大概就是10~12毫西弗，腹部增强CT是18毫西弗，都是在安全范围内的。

中国放射性药物发展滞后，但近年国家在大力发展核医学。有数据显示，2021-2023年，全球核药赛道累计融资超60亿美元，2023年融资金额较2022年上涨了82%。在生物医药领域投融资被认为“寒冬”的时候，核药赛道的发展却在加速。

在欧美国家已经筑起专利“围墙”的情况下，我们努力另辟蹊径，创新研发一些具有自主知识产权的新型分子探针，解决核药的“卡脖子”问题，最大可能地造福于广大患者。

2023年12月15日，我们全球首创的99mTc-PSMA SPECT/CT 显像剂获得了IND。相对于国外的产品，我们研发的新药知识产权在国内，价格就低廉，未来推广的话，能惠及更多百姓。

我们做的另一项重要工作，通过靶向成纤维活化蛋白（FAP）的新型分子影像探针来定位肿瘤。经过我们特殊的设计后，形成FAPI PET/CT显像探针，可对肿瘤成纤维细胞进行显像，因90%以上的上皮源性肿瘤都会高表达FAP，因此靶向FAP显像和治疗都非常有效。

医学创新的产品从研制成功到获批应用是一个长期的艰苦过程，需要有坚韧不拔的科学精神。我们的探针从研制到临床应用，一般是先在动物体内进行疗效验证，然后进行无毒、无菌等临床试验前必备的严格的检测，再经医院伦理委员会批准，获批以后再去招募志愿者。

一般从研发到进入临床试验至少需要1~2年时间。但是从我们院内制剂到药品，路还远得很。比如说我们有了专利，要转化给公司，公司还要做Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，获批上市证书，才能变成药品。这个路好长好长。这是个漫长的过程，可能很多人会失去信心，乃至半途而废。但我们坚持勇往直前，用原创产品造福广大患者。

目前为止我们已经有30多种新型分子影像探针，可以说在国内也是属于很领先的。作为上海分子影像探针工程技术研究中心，我们主要任务就是研发并且临床转化一些新型的放射性药物。在原创方面，我们另辟蹊径，能够拓展出我们的一些新的项目（临床转化），然后造福广大患者，比如说基础研究领域，发现这个靶点很有用，我们就动脑筋用核素链接剂，把它链接制成放射性药物，然后进行相关的临床研究。

科学就是你认定一个方向，不断坚持并且往前走的一个过程。当你很艰难克服了这个事情（困难），又发现它很有用，就感觉很有成就，就会很开心。

（作者宋少莉，系复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任，兼上海市质子重离子医院核医学科主任、上海分子影像探针工程技术研究中心主任，主任医师，博导。2023年获“上海市领军人才”、“上海市第五届最美女医师”，2021年获“上海市优秀技术带头人”等荣誉。主持国家自然基金项目6项，其中1项为重点项目，发表SCI 论文116余篇，专利15项，专利成果商业转化1项。专业主攻核医学分子影像诊断与核素治疗，在新型分子影像探针研发和临床转化方面有丰富经验。）