又有药企最高50亿加码ADC领域，从适应证到靶点，百亿赛道如何突围

有“魔法子弹”之称的抗体偶联（ADC）药物继续吸引着国内外知名药企加码。

3月14日晚间，翰森制药（03692.HK）宣布，与普米斯生物技术（珠海）有限公司（以下简称“普米斯”）在2022年首次合作的基础上，进一步扩大战略合作关系。普米斯将许可翰森制药使用普米斯自主研发的抗EGFR/cMet双特异抗体HS-20117/PM1080用于开发抗体药物偶联物产品（ADC产品）。

最新的协议显示，普米斯还将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。

2024年以来，类似的重磅交易在ADC领域并非首次出现。火热之下，各家药企也从不同方面竞速，寻找自身优势，以避免陷入像PD-1肿瘤药一样的内卷局面。可以看到，当前加码ADC赛道的不少药企已经提出“下一代ADC”，在适应证、靶点、治疗地位等综合方面展开竞争。

真金白银加码ADC百亿赛道

ADC药物将单克隆抗体与强效的细胞毒性药物结合，兼具靶向药的方向感和化疗的强劲效果，有“魔法子弹”之称。在ADC赛道，中国药企走在研发前列，多家创新药企的ADC产品受到跨国药企巨头的青睐，且部分款项已经落实。

来源：光大证券研报

3月11日，百利天恒（688506）公告称，截至2024年3月7日，公司已收到与百时美施贵宝就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目开发与商业化许可协议8亿美元（约57亿人民币）首付款，预计该款项将对2024年业绩产生积极影响。去年12月，百利天恒与BMS官宣合作，潜在总交易额最高可达84亿美元。

2月底，科伦博泰（6990.HK）也曾公告称，与默沙东就合作的核心产品SKB264(MK-2870)开展的NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款，总金额为7500万美元。科伦博泰已收到默沙东的部分付款，并预计在不久的将来收到余下款项。

上述提到的翰森制药，除了花钱买ADC相关抗体，该公司在今年1月与葛兰素史克（GSK）就ADC新药HS-20093达成独家许可协议，翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款。

据弗若斯特沙利文数据，预计2030年全球市场规模有望达到638亿美元，国内ADC市场有望在2030年达到689亿元。随着ADC交易金额的逐步落地，巨头们正在用真金白银为ADC投票，证明这一百亿赛道的价值。

也有CXO企业在加码ADC领域。3月9日，重庆博腾制药科技股份有限公司（博腾股份，300363）宣布，旗下上海博腾智汇生物制药有限公司位于上海浦东外高桥保税区的抗体和ADC GMP中试生产线正式建成投用。博腾股份称，这标志着公司正式具备为全球生物药和研发机构提供抗体和ADC从PCC到IND及GMP生产的一站式CDMO服务能力。

ADC竞争在拼综合实力

前有重磅品种上市，后有几百个在研药物进入临床阶段，百亿ADC赛道想要制胜，拼的是综合实力。从公开信息来看，各家药企在ADC药物的靶点、适应证、治疗地位等方面展开布局。

在适应证方面，光大证券研报在2024年3月发布的一份研报指出，乳腺癌是必争之地。从近一年来，在国内开展3期临床试验的ADC药物适应证分布来看，乳腺癌是最为热门的研发方向，除了以往大热的HER2+乳腺癌之外，HER2低表达和三阴性乳腺癌也吸引了众多企业入局。一方面是由于患者基数大，2022年中国女性乳腺癌发病约35.72万人，且多年来呈持续上升态势，疾病负担较重，另一方面是该瘤种已经有多个ADC的成功案例可供参考。

来源：光大证券研报

有药企避开了热门适应证，探索其他瘤种的治疗潜力。3月12日，阿斯利康在药品临床试验登记与信息公示平台网站上注册了靶向Claudin18.2的 ADC新药AZD0901（CMG901）二线或二线以上治疗晚期或转移性胃癌的三期临床试验。也是在3月，强生宣布成功完成Ambrx Biopharma的收购，交易金额约为20亿美元。强生在官方新闻稿提到，我们期待继续开发ARX517。公开资料显示，ARX517靶向PSMA，用于前列腺癌。

从靶点来看，HER-2是ADC研发领域最为热门的靶点，也被认为是ADC的“堵车”地段，由于第一三共和阿斯利康共同开发的全球ADC明星药物Enhertu就是这一靶点。根据第一三共的财务数据，Enhertu在2023年全球销售额约近25亿美元，成为全球医药行业的“重磅炸弹”。

映恩生物科学委员会主席Antoine Yver曾担任第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人以及癌症事业部主席，领导了ENHERTU的关键临床。他认为，即使是同靶点的ADC在开发不同适应证中存在很多机会，例如HER-2 ADC在子宫内膜癌的应用，不管在第一三共还是阿斯利康都不是开发重点，但映恩生物很快就拿到了美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认证，在HER-2 ADC领域依然有很大的机会和潜力。

Antoine Yver认为，在Enhertu成功之前，很多大公司停止ADC的研发投入，因为都不太成功，大家都认为ADC不太可行。现在，不管是对于已经上市以及将要上市的ADC药物来说，还有海量的机会等待大家去发现。目前行业对于ADC的认识还不深刻及全面，下一代ADC会是超级“聪明”的ADC，更具备靶向性，找到独特的机会点很重要，在ADC赛道有很多机会。

值得关注的是，ADC药物的治疗地位在不断提升。2023年4月，罗氏宣布，FDA批准维泊妥珠单抗（Polivy）联合R-CHP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）用于一线治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

光大证券研报认为，不同于以往的ADC多在二三线之后的患者进行治疗，近年来有大批的ADC药物开始挺进一线治疗，开展三期临床试验，并以帕博利珠单抗(K药)、曲妥珠单抗等一线经典主流用药为对照。一旦突破了一线治疗，就意味着适用患者人群将得到大幅提升，进一步加强药物的商业价值。