单基因遗传病携带者筛查的临床应用

出生缺陷现状

我国出生缺陷发生率为5.6%，每30秒就有一位出生缺陷患儿出生，每年新增出生缺陷数约90万例。出生缺陷的危害巨大，严重的出生缺陷可致死，在我国5岁以下儿童死亡的主要原因便是出生缺陷，而部分成活的，也会造成终生精神及智力伤害，身体残疾。

单基因遗传病是导致新生儿出生缺陷的主要原因之一，为了孩子的健康和家庭的幸福，备孕夫妻了解相关风险，有针对性的进行筛查是非常有必要的。

什么是单基因遗传病？

单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，在人群中综合发病率达百分之一。当基因上存在致病变异，则可能使个体患上遗传性疾病。

单基因遗传病的种类多达9000余种，如进行性假肥大性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、苯丙酮尿症等，这些疾病会致死、致畸、致残，然而仅有5%有药物治疗，且孕期难发现，患儿难诊断，因此预防是最佳策略。

什么是携带者？

当人体携带某个单基因隐性遗传病的一个突变基因时，我们称其为携带者。

携带者本身不会发病，但有50%的几率会将该突变基因遗传给孩子。当夫妇二人都是同一个单基因隐性遗传病的携带者，且胎儿同时遗传了夫妇各自有缺陷的基因时，将来就会发病，成为患者。

这样的夫妇每次妊娠生育该遗传病患儿的概率均为25%，生育无症状携带者的概率为50%。另外，当女方为X连锁隐性遗传病的致病基因携带者时，每次妊娠生育的男孩中有50%概率为患儿，生育的女孩中有50%为携带者。

进行单基因遗传病携带者筛查的意义

在孕前/孕早期进行单基因遗传病携带者筛查后：

·在孕前可选择更适合的妊娠方式

·在孕期可进行针对性的诊断和干预

·新生儿可快速诊断，提早干预，改善疾病预后

通过携带者筛查，筛选出高风险的人群，结合遗传咨询、产前诊断等措施，有效阻止下一代严重单基因遗传病的发生。

单基因遗传病携带者筛查的适用人群

所有育龄期夫妻，重点推荐以下人群：

·所有表型正常、无遗传家族史的育龄夫妻

·准备通过辅助生殖技术生育健康宝宝的夫妻

·血缘相近的夫妻

筛查结果提示

若检出为携带者

如果夫妻双方检测为同一常染色体隐形致病基因携带者，则生育该单基因病患儿的风险较高；如果妻子为X连锁隐性单基因病携带者女性，丈夫为健康男性，则生育的男孩患病风险较高，生育的女孩可能为携带者。

建议向临床医生进行遗传咨询，沟通可能的妊娠方式或产前诊断方式。

若未检出为携带者

提示宝宝患单基因遗传病的风险较小，建议进行常规产检。为尽可能地减小宝宝受遗传病影响的可能性，可在宝宝出生后进一步进行新生儿筛查。

单基因遗传病携带者筛查和全外显子测序的区别

1.检测目标

单基因遗传病携带者筛查主要用于检测个体是否携带某一特定单基因遗传病的致病突变。通常这些筛查是针对已知的常见或特定人群中较为常见的单基因遗传病。

全外显子测序则是对基因组DNA中编码蛋白质的外显子部分进行高通量测序，旨在寻找单核苷酸变异（SNV）、插入/缺失（Indel）和少量的拷贝数变异（CNV），适用于有临床表型的多种遗传病的辅助诊断。

2.范围和复杂性

单基因遗传病携带者筛查通常专注于特定的单一基因或少数几个基因，因此相对来说其范围较窄，但在特定的遗传病筛查中具有明确的针对性。

全外显子测序则涵盖了整个外显子区域，较为全面地检测了基因组中的遗传变异，因此可以同时针对多种单基因遗传病进行筛查。

3.应用领域

单基因遗传病携带者筛查通常适用于那些已知致病基因并且需要针对性筛查的情况，例如囊性纤维化、地中海贫血等。

全外显子测序技术则更适用于寻找新的或少见的单基因遗传病致病基因，以及对多种遗传病进行全面、系统性的筛查。

温馨提示

以上内容仅作科普，不能用于疾病诊断和诊疗依据。

王凌

复旦大学附属妇产科医院主任医师，医学博士，留日博士后，博士生导师，教授。

擅于采取中西医结合治疗不孕症、反复自然流产、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、月经失调、更年期综合征及其并发症、卵巢早衰等。

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