研究发现阿尔茨海默病患者发病前20年脑脊液生物标志物变化轨迹

近日，首都医科大学宣武医院贾建平团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，指出中国阿尔茨海默病（AD）患者在发病前20年，与认知障碍有关的脑脊液生物标志物呈先加速再减缓的变化趋势。

截自《新英格兰医学杂志》（NEJM）官网

国家老年疾病临床医学中心-中国AD临床前期联盟主席、宣武医院神经内科主任医师韩璎告诉澎湃新闻，阿尔茨海默病的防治是一个世界性难题，首要原因就是在于难以早期发现。因此，上述论文的研究结果可以对阿尔茨海默病的早防早治提供帮助，提升大众特别是病患对早期AD的认知和重视。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是引起老年痴呆最常见的中枢神经系统退行性疾病。其特点是发病进程缓慢、随着时间不断恶化，且不可逆。最常见的早期症状为丧失短期记忆，当疾病逐渐进展，其它症状逐渐出现，包括语言障碍、定向障碍、情绪不稳、丧失动机、无法自理和许多行为问题。

淀粉样蛋白以及tau蛋白脑内沉积是AD的病理特征。而磷酸化tau181蛋白(p-tau181)可以预测AD淀粉样蛋白以及tau蛋白的病理变化。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（NfL）同样可以反映神经退化以及认知损害。

根据前述论文研究，从变化趋势来看，与认知正常的参与者相比，AD患者与认知下降有关的标志物——脑脊液淀粉样β淀粉样蛋白(Aβ42)、Aβ42/Aβ40比值、总tau和p-tau181水平先不断上升，在患者的简易精神状态量表（MMSE，0-30分）评分25分和逻辑记忆测试（LMT，0-25分）评分下降至11分时，达到峰值。随后，尽管认知评分进一步下降，但标志物水平变化的速度有所放缓。MMSE评分15-27分的参与者，其标志物变化率最快。

值得注意的是，与认知正常的参与者相比，AD患者在诊断前18年前时， Aβ42水平开始最先出现差异。

这项研究使用来自中国认知和衰老研究（COAST）的参与者数据，COAST是一项全国性前瞻性队列，涉及多个亚组。

上述研究中纳入了认知功能正常者和AD患者各648例，2000年入组时均认知功能正常，每2-3年进行一次随访，收集临床记录、脑脊液样本、神经心理测试结果和影像学检查结果，随访至2020年，中位随访时间为19.9年。

认知正常组和AD组参与者基线时的平均年龄分别为61.3±4.1岁和61.2±4.1岁，女性占比为49.4%和49.5%，均为汉族。脑脊液生物标志物水平、认知评分和海马体积相似。

两组随访者的受教育水平超过一般中国老年人水平——分别有51.5%和51.7%接受过大学教育。两组中都有7.6%接受过研究生教育。

该论文指出，这项研究描述了中国AD患者在诊断前20年，与始终认知功能正常者相比，脑脊液生物标志物随时间和认知功能的变化，这为早期诊断AD从而优化药物干预措施提供了可能。

《新英格兰医学杂志》同期配发的评论文章指出，AD生物标志物存在族群差异，凸显了在不同人群中开展类似研究的必要性。

“防控阿尔茨海默病，早期防治是重中之重。”韩璎建议，大众从60岁开始要重视脑健康筛查，自我感觉记忆力比自己从前有下降，就要及时就医。同时，根据2023年国际检测新指南，要检查血浆阿尔茨海默病标记物。如果诊断结果符合Fa期，就要进一步检查淀粉样蛋白 PET和tau PET，以明确标记物分期，制定个体化治疗方案。