国际顶刊公布国产新冠药临床数据，张文宏：全新疗效评价标准

·“在新冠快速演变，特别是高危人群转重（即发展为新冠重症）率迅速降低的情况下，临床试验阶段面临的一个重要问题是缺乏临床疗效评价标准。”

2024年1月18日，国产新冠口服药先诺特韦片/利托那韦片（商品名：先诺欣）的临床2/3期研究数据在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。其结果表明，在出现症状3天内口服先诺欣，可使轻中度新冠成人患者症状持续时间缩短1.5天（约36小时），且无明显安全问题。

国家呼吸医学中心常务副主任、中日友好医院副院长曹彬教授， 中国工程院副院长、中国医学科学院院长、协和医学院校长王辰院士等为论文的并列通讯作者，深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授、中国医学科学院武汉传染病研究中心黄朝林教授等为论文的并列第一作者。

《新英格兰医学杂志》官方微信公众号“NEJM医学前沿”发文称，这是NEJM发表的首个采用安慰剂对照的中国自主研发新冠创新药临床试验，也是首次在有效性试验中证实抗病毒药物对轻中度新冠患者有效。这在新冠疫情常态化、新毒株仍不断出现的当下意义重大。

目前，新冠病毒呈地方性、季节性流行的态势。国家卫生健康委员会于1月14日举行的新闻发布会上，中国疾病预防控制中心病毒病所国家流感中心主任王大燕介绍，奥密克戎JN.1变异株大概率将发展成为中国优势流行株。不过此前多位专家向澎湃科技表示，JN.1不具备引发大流行的条件。

现在还需要新冠药吗？1月21日，卢洪洲向澎湃科技表示，从治疗角度，感染新冠应第一时间使用“特效药”，可防止“长新冠”和重症，并防止将病毒传播给他人。此前他在接受媒体采访时表示，新冠病毒转为“乙类乙管”后仍处地方性、季节性流行态势，而且新冠病毒仍在变异进化中，近期的奥密克戎JN.1变异株有成为优势感染株的趋势。因此，仍需为患者提供更多新的治疗和预防方案，以满足患者的治疗需求，并助力新冠病毒感染的防控。

国家药品监督管理局（NMPA）于2023年1月29日公告，附条件批准先诺欣上市，首发报价为750元/盒。2023年12月13日，先诺欣正式被纳入新版医保目录，每盒价格降至479元。据“先声药业”公众号，截至2023年12月，先诺欣已覆盖全国32个省、306个市及超2500家医疗机构。

先诺欣是3CL pro抑制剂，3CL pro是一种在新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白酶，高度保守，不易受新冠病毒突变影响。已上市的新冠口服药中，美国辉瑞公司的奈玛特韦/利托纳韦（商品名：Paxlovid）、广东众生药业的来瑞特韦（商品名：乐睿灵）、广生堂药业的阿泰特韦/利托那韦（商品名：泰中定）为相同靶点药物。

此次发表的2/3期临床研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。研究团队将出现症状后3天内的轻度至中度新冠患者以1:1的比例分成两组，令其分别服用750 mg先诺特韦联合100 mg利托那韦或安慰剂，每日两次，服药5天。

这项试验于2022年8月19日启动，研究团队在中国35个试验中心招募了1208例患者，其中603人被分配到先诺特韦组，605人被分配到安慰剂组。

研究的主要疗效终点是至症状持续消退的时间，即连续两天未出现11项新冠相关症状。11项新冠相关症状为：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸急促或呼吸困难、头痛、感觉发热或发热、寒战或颤抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、恶心、呕吐、腹泻。

研究结果显示，使用先诺特韦的患者新冠症状持续时间显著短于安慰剂组，前者为180.1小时，后者为216小时。第5天，先诺特韦组病毒载量降低的幅度也大于安慰剂组。先诺欣由先诺特韦片与利托那韦片组合而成，先诺特韦为有效成分，利托那韦起辅助作用，减缓先诺特韦在人体内的代谢或分解速度。

安全性评估显示，先诺特韦组的不良事件发生率高于安慰剂组，前者为29%，后者为21.6%，大多数不良事件为轻度或中度。与先诺特韦相关的前三大不良事件为血液甘油三酯水平升高、中性粒细胞计数减少和腹泻。

研究人员在论文中指出，这项试验招募的受试者比较年轻，老年患者的疗效和安全性仍值得在未来的研究中测试。

国家传染病医学中心（上海）、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏撰文指出，在新冠快速演变，特别是高危人群转重（即发展为新冠重症）率迅速降低的情况下，临床试验阶段面临的一个重要问题是缺乏临床疗效评价标准，即到底该以什么主要终点作为疗效评价的标准。

张文宏认为，这项临床研究“非常有价值之处是采取了一个全新的疗效评价标准。从文章的附件中，我们可以看到作者用了相当大篇幅向我们证明该疗效终点的可靠性。”

据北京市医疗保障局披露的信息，先诺欣的直接研发费用约5.02亿元。在先声药业2023年中期业绩报告中，先诺欣与其他五种产品一同被列入“其他领域”，共收入8.82亿元。据媒体报道，先声药业管理层在2023年中期业绩交流会上透露，先诺欣在2023年上半年销售额约2.5亿元。