全球首个DMD基因疗法销售超预期，三期临床失败仍求全面获批

尽管三期临床试验失败，但2023年12月，Sarepta已向FDA提交Elevidys 的生物制品许可申请的疗效补充文件，寻求将适应证扩展到治疗携带DMD基因突变的DMD患者，即寻求全面批准，将适应证扩展到所有年龄段。

近日，美国小核酸龙头企业Sarepta Therapeutics（SRPT.US）公布2023年第四季度和全年净产品收入初步报告：预计2023年产品净收入为11.45亿美元，其中杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys（SRP-9001） 2023年全年销售额达2.004 亿美元（约 14.37亿元人民币），它在2023年第四季度的销售额约为1.313亿美元，远超预期。

此前，硅谷银行证券（SVB Securities）分析师约瑟夫·施瓦茨（Joseph Schwartz）预计，2023年，Elevidys 仅能用于59名患者，销售额约为1.17亿美元，这在当时已经较为乐观。

杜氏肌营养不良症是一种X染色体连锁隐性遗传病，具有明显的男性发病偏好，患者通常在3-5岁开始发病，到20-30岁可能因呼吸和心脏衰竭而死亡。它也是一种罕见病，发病率在男性婴儿中约为十万分之十。其发病原因为DMD基因缺陷导致肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白功能异常，肌细胞受损伤，出现进行性坏死、萎缩等，临床出现肌无力的症状与体征。

Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带DMD致病基因变异的患者生效。

2019年12月，罗氏与Sarepta达成28.5亿美元合作，共同开发Elevidys。其中，罗氏获得Elevidys在美国以外地区的商业化权利，Sarepta则负责临床开发和生产。

2023年5月，FDA（美国食品药品监督管理局）在平衡微抗肌萎缩蛋白水平作为替代终点结果的获益后，外部专家以8:6的微弱票数优势支持Elevidys 通过了加速批准。

2023年6月22日，Elevidys 获FDA加速批准上市，但收窄了适应证，只能用于治疗4-5岁DMD儿童患者，成为全球首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。

外界并不看好这款基因疗法，获加速批准上市后，Sarepta Therapeutics股价在获批第二天即下跌11%。

2023年8月，Elevidys 才进行正式销售交付，定价为320万美元/剂，成为史上第二贵基因治疗产品。

2023年10月，Sarepta Therapeutics 公布DMD基因疗法Elevidys 的3期验证性临床EMBARK研究没有达到NSAA（北极星动态评估，运动功能测量指标）主要终点，但达到了次要终点。初步数据显示，接受基因治疗的患者的NSAA评分相对于基线仅增加了2.6分，而接受安慰剂的患者增加了1.9分，这一结果没有统计学意义。消息公布后，Sarepta股价当日暴跌37.47%。

但由于研究达到次要终点，Sarepta坚持，“这些结果是具有临床意义的治疗益处的有力证据。”

尽管三期临床试验失败，但在2023年12月，Sarepta宣布已向FDA提交Elevidys 的生物制品许可申请（BLA）的疗效补充文件，寻求将Elevidys 的适应证扩展到治疗携带DMD基因突变的DMD患者，即寻求全面批准，将适应证扩展到所有年龄段。

出人意料的是，据生物医药行业媒体STAT报道，FDA生物制剂评估和研究中心（CBER）负责人彼得·马克斯（Peter Marks）近日表示，Sarepta的基因疗法Elevidys获批的适应证可能会扩大。Sarepta的股价也应声上涨，3天上涨约25%。

FDA的态度并非无迹可循。彼得·马克斯（Peter Marks）曾公开表示，FDA希望越来越多地使用加速批准来推动罕见病疗法的研发。

此前加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）的布莱恩·亚伯拉罕斯（Brian Abrahams）预测，假如Elevidys能提供给大多数患有DMD的人，它每年的销售额可能超过40亿美元。

参考资料：

1. https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-duchenne-elevidys-price-million-gene-therapy/653720/

2. https://www.statnews.com/2024/01/09/fda-peter-marks-full-approval-sarepta-duchenne-gene-therapy/