奥美拉唑与他克莫司之间的药物相互作用

这是哆啦问药的第291期推送

*本文为「药物相互作用信息」

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

小编今天看到一篇很有意思的文献。原文是：Safety analysis of co-administering tacrolimus and omeprazole in renal transplant recipients – A review。于2023年10月发表在期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》上。

图片来源：pubmed截图

文章比较长，而且是综述，小编今天来不及将它详细分享给大家，今天先简单分享一下，对于他克莫司和奥美拉唑之间的相互作用，目前是怎么说的？以下内容来自drugs.com。

在Drugs.com中，他克莫司和奥美拉唑之间的相互作用被标注为Major，也就是存在严重的相互作用，有专家阅读版本和大众阅读版本。

大众阅读版本

大众阅读版本如下：

图片来源：drus.com截图

大意如下：

奥美拉唑可使部分患者他克莫司血药浓度明显升高，可能会增加严重副作用的风险，如糖尿病、感染、肾脏问题、高钾血症、震颤、癫痫、视觉障碍、高血压和心脏扩大。此外，长期联用，还可能会增加低镁血症的风险。

专家阅读版本

专家版本则很全面，小编搬运过来如下：

1. 密切监测: 与PPI联用可显著提高他克莫司的全血药浓度，尤其是在携带CYP450 2C19突变等位基因的患者中。据报道，主要与兰索拉唑和奥美拉唑发生相互作用，但与具有相似代谢特征的其他PPI(如右兰索拉唑和埃索美拉唑)也可能发生相互作用。

2. 发生相互作用机制是：通过肠道和肝脏CYP450 3A4竞争性抑制他克莫司代谢。虽然这些PPI主要由CYP450 2C19代谢，但CYP450 3A4是CYP450 2C19缺陷者(即CYP450 2C19慢代谢者)的主要代谢途径，因此增加了CYP450 3A4介导的相互作用的风险。在对健康志愿者进行的一项研究中，在携带CYP450 2C19突变等位基因的受试者中，他克莫司单次2 mg剂量联合兰索拉唑(30 mg qd，用药4d)使他克莫司全身暴露量(AUC)增加81%，在CYP450 2C19快代谢型的受试者中，使AUC增加29%，而雷贝拉唑单次给药(每日10 mg，用药4天)对两组均无影响。也有不同的病例报告，有这种突变的患者在加用PPI(通常是兰索拉唑或奥美拉唑)后几天内他克莫司谷浓度显著增加。只有在他克莫司减量、停用PPI或用法莫替丁或雷贝拉唑替代PPI后，患者的水平才恢复正常。研究表明，雷贝拉唑不会发生相互作用，这可能是因为除CYP450途径外，它还通过非酶途径代谢。现有数据还提示，泮托拉唑与他克莫司无显著相互作用，但原因不明，因为泮托拉唑的代谢与其他PPI相似。

3. 如何管理两者之间的相互作用？

约16% ~ 25%的白种人和36% ~ 47%的亚洲人有导致不同程度CYP450 2C19酶活性降低的基因突变。据进一步估计，约3% ~ 5%的白种人和非洲裔个体以及17% ~ 23%的亚洲人是CYP450 2C19能力最低的慢代谢者。由于患者不常获得2C19基因型信息，因此他克莫司与PPI合用时应谨慎。在加用或停药时，应更密切监测患者对他克莫司的药理学反应和血药浓度，并根据需要调整他克莫司剂量，以预防浓度依赖性不良反应，如肾毒性、神经毒性、移植后糖尿病、感染和心肌肥厚。临床医师应记住，CYP450 2C19缺乏症也可由西咪替丁、地拉夫定、依非韦伦、非氨酯、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、奥卡西平、噻氯匹定和伏立康唑等药物引起。为尽量减少相互作用的风险，对于接受他克莫司治疗的患者，应考虑使用法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁或雷贝拉唑等替代药物进行抑酸治疗。

4. 低镁血症

除了对他克莫司血药浓度的影响，drugs.com上还介绍了低镁血症的影响。

长期使用质子泵抑制剂(PPI)可能会导致低镁血症，与其他可能导致镁流失的药物(如他克莫司)合用时，该风险可能会增加。长期使用PPI期间发生低镁血症的机制尚不清楚，但可能与肠道对镁的吸收发生变化有关。在PPI治疗至少3个月的患者中很少有低镁血症的报道，但在大多数情况下，在1年或更长时间后。严重不良事件包括手足搐搦、惊厥发作、震颤、腕掌痉挛、心房颤动、室上性心动过速和QT间期异常；然而，患者并不总是表现出这些症状。低镁血症也可引起甲状旁腺激素分泌受损，从而可能导致低钙血症。在美国食品药品监督管理局审查的PPI相关低镁血症病例中，约25%的情况下，仅补充镁不能缓解，但也需要停用PPI。一些病例报告了脱激发和再激发均为阳性(即停用PPI后低镁血症消退，恢复PPI后低镁血症复发)。停用PPI后，镁水平恢复正常所需的中位时间为1周。重启PPI后，低镁血症复发的中位时间为2周。

以上便是今天的全部内容，如果觉得这篇文章对您有用的话，欢迎关注、点赞、点在看、分享至朋友圈，更多临床用药问题，我们下期再会。

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编辑 | 陈默

封面图片 | 芽芽

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