诺奖得主、基因编辑技术先驱拟开发罕见病治疗通用策略

·IGI和丹纳赫合作的核心理念是，将基于CRISPR基因编辑的疗法作为一个平台进行测试，而不是作为单独的药物进行测试。

全球首个CRISPR/CAS9基因编辑疗法在英国和美国获批上市后，更多问题需解决。其中一个关键问题是，这种工具是否能大规模转化为创新疗法，尤其是针对历史上被制药行业“忽视”的罕见病。

基因编辑是一种新兴的、能够比较精确地对生物体基因组特定目标基因进行修饰的基因工程技术。

近日，2020年诺贝尔奖得主、CRISPR/CAS9技术发明者之一的詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）创立的非营利性创新基因组学研究所（Innovative Genomics Institute，IGI）宣布，正在与生命科学工具公司丹纳赫（Danaher）进行合作，旨在利用CRISPER基因组编辑，在统一的研究、开发和监管框架内解决数百种遗传疾病。

“目前（基因编辑）正在解决的疾病数量很少，主要是因为专注于这些疾病的公司是由风险投资机构资助的，他们需要寻求相对快速的财务回报。”杜德纳在接受生物医药行业媒体Endpoints News采访时说。

丹纳赫是一家为创新基因组学研究提供工具的运营公司，将在此次合作中提供工具、试剂、资源和专业知识，以简化临床前和临床开发流程，并制定新的安全性和有效性标准。该公司将利用其新开设的治疗性寡核苷酸生产设施，在CRISPR核酸酶和向导RNA的合成、修饰、纯化和质量控制方面提供行业领先的技术。

据悉，由杜德纳和美国加州大学伯克利分校（UC Berkeley）的基因编辑专家弗多·乌尔诺夫（Fyodor Urnov）领导的团队首先将专注于开发针对两种罕见遗传疾病的基因编辑疗法：家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）和Artemis缺陷型重症联合免疫缺陷（ART-SCID）。他们的目标是在四年内将两种基因编辑疗法推向人体临床研究。

HLH和ART-SCID都属于先天性免疫缺陷疾病，由遗传变异引起。据Endpoints News报道，乌尔诺夫介绍，世界上有500多种这样的疾病，总共影响了超过11万名患者。尽管它们可以像更常见的血液疾病一样得到解决，但目前几乎没有针对这些疾病的基因疗法，也没有针对其中任何一种疾病的基因编辑临床研究。

例如，对于ART-SCID，慢病毒基因疗法在一小群患者中显示出令人印象深刻的结果，但加州大学旧金山分校的研究人员一直无法找到可以将该疗法商业化的行业合作伙伴。

基因编辑疗法面临许多相同的行业壁垒。“它在商业上不可行，这是现实。”乌尔诺夫说。

另一个问题是，基因编辑疗法通常只对某一种疾病有效，如果要测试它对另一种疾病的效果，则需重新进行设计和试验，而这个过程成本高昂。IGI和丹纳赫合作的核心理念是，将基于CRISPR基因编辑的疗法作为一个平台进行测试，而不是作为单独的药物进行测试。针对不同突变或疾病的治疗可以使用类似的基因编辑机制，通过不同的引导RNA来决定靶点。

“CRISPR的一大优点是，它是一种可编程技术，因此它可以相对容易地重新靶向不同的基因，然而，我必须弄清楚我们将如何创建一个与今天相比更精简的管线，让这个过程更加方便。”杜德纳说。

“我们可以将其作为一种开发更通用的基因编辑策略的方式，以在临床中推进基因编辑疗法，这将在未来对更广泛的疾病有效。”她说，由于目标不仅是开发两种罕见疾病的治疗方法，还要弄清楚如何标准化流程，因此所需要的时间可能更长。