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西洛他唑在缓慢性心律失常中的应用

2024-01-10 06:31

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创陈默mo 哆啦问药

大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

今天是我们的老朋友——上海交通大学附属仁济医院心内科副主任医师沈珑医生带来的关于“西洛他唑在缓慢性心律失常中的应用”。

一、日本心律失常药物治疗指南如何说？

在2020年日本心律失常药物治疗指南中提到西洛他唑有提升窦缓和缓慢性房颤心率的作用（指南如下图1所示）。

在这个指南中，对于西洛他唑治疗缓慢性心律失常的建议如下：

翻译成中文如下：

西洛他唑为磷酸二酯酶抑制剂，可增加细胞的环磷酸腺苷酸（cAMP），起到扩张血管和抗血小板作用。窦房结去极化与电位依赖性Ca2+通道打开和起搏电流（If）相关，cAMP可激活二者，其正性肌力作用值得期待。

对病态窦房结综合征给予西洛他唑200 mg/日，可使平均日心率由54 次/分增加到79 次/分，最大RR间期由2.68秒缩短至1.96秒。此外，伴心衰症状的完全性房室传导阻滞病例中，西洛他唑200 mg/日可使室性逸搏心率上升和B型利钠肽（BNP）降低。西洛他唑可导致缓慢性心房纤颤的心率上升。与茶碱相同，针对缓慢性心律失常的治疗并未纳入医保。

二、溯源：指南中所涉及的三篇文献

在这个指南中，涉及到3篇日本文献，分别如下：

文献1（1998年）：Chronotropic effects of cilostazole, a new antithrombotic agent, in patients with bradyarrhythmias

文献1概述：共纳入20位患者（包括8位缓慢性房颤、8位病态窦房结综合征、4位文氏型房室传导阻滞），其24小时心率≤7万合并最大RR间歇≥2.5秒，口服西洛他唑200 mg qd 2周后进行holter检查。应用西洛他唑后24小时总心率从77429±11168次升至107981±13536（p＜0.0001），最小心率从33±9次/分升至47±13次/分（p＜0.0001），最大RR间歇从3149±1018ms减至2087±601ms（p=0.0001）。只有2个患者有头痛不良反应。结论：西洛他唑对心动过缓患者有有益的正向变时效应，特别是房颤心动过缓和病窦综合征患者。

文献2: Effects of cilotazol in patients with bradycadiac atrial fibrillation

文献2概述：12位房颤合并心动过缓的患者（6男6女）入选，接受西洛他唑100-200mgqd口服6个月，服药前后检查holter，心超（LVEDd，缩短分数），胸片（心胸比），脑钠肽和心房钠肽。应用西洛他唑使得24小时心率总数从69685±1690次增加至87352±3123次，LVEDd从56.1±0.9mm减少到52.9±0.8mm，但是缩短分数没有显著改变，脑钠肽和心房钠肽也都有下降。最后作者得出：西洛他唑对房颤合并心动过缓患者有益。心率的增加可能是通过改善房室结的电导率和血管扩张引起的冠脉血供的增加导致的。

文献3: Effects of cilostazole on heart rate and its variation in patients with atrial fibrillation associated with bradycardia.

文献3概述：入选13例慢性房颤合并心动过缓患者（最小心率＜40次/分，合并停搏，例如RR间期＞2.5秒），口服西洛他唑（100或200mg/天）至少2月，复查24小时动态心电图，在治疗3.3±0.8周后，最小心率显著升高，平均为14次/分，停搏显著减少，平均心率升高平均18次/分，最大心率也升高平均19次/分。

结论：应用西洛他唑1月后，受试者最慢心率，最快心率，RR间歇都有所改善，同时慢房颤患者房室结功能不应期时间也得以缩短。