国内首个用于婴儿预防呼吸道合胞病毒感染药物获批上市

·2023年4月20日发布的MELODY研究结果显示，对胎龄至少35周出生的婴儿，相比安慰剂组，乐唯初®降低了76%因RSV引起下呼吸道感染导致的住院风险，针对严重的RSV下呼吸道感染总体疗效为78.6%。

2024年1月2日，跨国药企赛诺菲（SNY.US）与阿斯利康（AZN.US）共同宣布，其联合开发的呼吸道合胞病毒（RSV）预防性单克隆抗体——尼塞韦单抗（Nirsevimab，商品名“乐唯初®”）正式在中国获批上市，用于预防新生儿和婴儿由RSV引起的下呼吸道感染。

这是全球首个且唯一针对所有婴儿的合胞病毒预防手段，只需单次注射，即可帮助婴儿度过合胞病毒感染危险期。

合胞病毒是一种常见的、具有高度传染性的呼吸道病毒，是引起1岁以下婴儿肺内感染（如：毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因。有估算数据指出，中国每年约有高达90万名儿童因RSV感染而住院，是全球因RSV导致儿童下呼吸道感染人数最多的国家之一。

面对如此巨大的保护群，RSV感染的预防研发道路并不顺畅。

保护所有婴儿

1998年，首个专门针对RSV预防的单克隆抗体——palivizumab在美国获批上市。据两项高危新生儿的三期临床试验，palivizumab降低RSV感染住院风险的数据分别为55%与45%。

虽然palivizumab预防效果明显，但它需要在长达5个月的RSV感染高峰季节每月注射一次。欧美等发达国家均限定palivizumab只在早产，或有支气管发育不良、先天性心脏病等RSV重症风险的婴儿中使用，绝大多数婴幼儿仍然毫无保护地面对RSV。

2020年7月，乐唯初®在早产儿中的二期临床试验显示，在5个月的跟踪时间内，乐唯初®降低了70.1%的RSV导致的下呼吸道感染风险，做到了一针防护整个RSV感染季节。

2023年4月20日发布的MELODY研究结果显示，对胎龄至少35周出生的婴儿，相比安慰剂组，乐唯初®降低了76%因RSV引起下呼吸道感染导致的住院风险，针对严重的RSV下呼吸道感染总体疗效为78.6%。

这两项关键临床试验的结果显示：在高危婴儿中，一针乐唯初®就能取代每个月都要再度打针的palivizumab，也是第一次在健康婴儿中证明：通过输入单克隆抗体做被动免疫可以高效防范RSV感染。

有效性以外，还有安全性。数据显示，接种乐唯初®后的不良反应皮疹发生率为0.7%，发热发生率为0.5%，安全性与生理盐水相似。

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心顾问、首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲教授表示：“乐唯初®是人类发现合胞病毒六十多年来在预防手段研发之路上的重大突破，将为中国宝宝免疫预防带来新的希望。”

广阔的蓝海市场

灼识咨询数据显示，到2032年，全球RSV预防治疗市场将达到47亿美元，中国RSV药物整体市场（包括治疗药物及预防药物）预计将达到57.95亿元人民币。

截至2023年，全球仅有3款RSV感染预防药物获批上市，包括两款疫苗和一款长效单克隆抗体乐唯初®。

2023年5月，全球第一款RSV疫苗——英国葛兰素史克（GSK.US）的Arexvy获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，适用于60岁以上老人，III期临床试验数据显示，Arexvy总体保护效力为82.6%，对严重感染病例（至少2种症状）为94.1%。

6月6日，美国辉瑞（PFE.US）旗下二价RSV疫苗Abrysvo同样获批用于60岁以上人群，对严重感染病例的有效性为85.7%，8月21日又获批将接种范围扩展至孕妇。

据中国科学院微生物研究所项目研究员王奇慧介绍，疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活等方法，制成自动免疫制剂，注入人体；而单克隆抗体则是指由单一B细胞（其基因仅能编码一种抗体）克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，它能像导弹一样准确地击中目标，因此又被称作“生物导弹”。

从中国市场来看，众多国内企业主要布局在RSV疫苗赛道。据不完全统计，目前国内至少有艾棣维欣（874055 .NQ）、石药集团（01093.HK）等14家企业聚焦于此，多数处于临床前阶段。

进展最快的是艾棣维欣的重组蛋白RSV疫苗ADV110，于2021年在澳大利亚启动II期临床，2023年10月底发表在医学预印本平台medRxiv的初步结果显示：安全性良好，并表现出良好的免疫原性和量效关系。

在国产RSV预防药物方面，爱科百发在2023年11月23日宣布，其一类抗体新药AK0610的新药临床申请（IND）已于近日获得国家药品监督管理局批准，开展临床试验。AK0610是特异性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗体，具有优异的体内外活病毒中和活性以及较长的半衰期，有望成为新一代长效RSV预防抗体。

君实生物（688180.SH）的新冠治疗药物VV116在RSV治疗领域也有一定潜力。2023年4月17日公司宣布，四川大学华西医院/生物治疗国家重点实验室与Springer-Nature出版集团合办的《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）在线发表了口服核苷类抗新冠药物VV116作为潜在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制剂的临床前体内药效研究成果。君实生物称，上述发表的体内药效研究为VV116对RSV感染的潜在治疗作用提供了强有力的证据，将在后期临床研究中予以验证。

未来乐观吗?

从技术角度看，RSV疫苗研发主要围绕着F蛋白抗原，而F蛋白构象的不稳定性影响着预防效果。且目前常用的RSV感染动物模型包括啮齿类（小鼠和棉鼠）、大动物（绵羊和牛）和非人灵长类（黑猩猩），均不能完全模拟RSV在人体内的免疫反应和致病情况，对评判疫苗的有效性存在一定的难度。

国家疾病预防控制局传染病防控司一级巡视员贺青华曾称，目前我国尚没有开展大规模的、系统可持续的呼吸道合胞病毒的监测研究，对于呼吸道合胞病毒的疾病负担以及在我国的流行状况、流行规律等方面的情况，掌握尚不全面。

据悉，在现行《生物制品注册分类及申报资料要求》中，生物制品被分为预防用、治疗用和按生物制品管理的体外诊断试剂。目前的分类方式首先以“预防用”和“治疗用”对生物制品进行区分，且预防用生物制品等同为《疫苗管理法》限定的预防用疫苗。

这导致以单抗为代表的非疫苗类预防用生物制品、治疗性疫苗或兼具预防和治疗功能的产品，在注册时可能会面临分类界定不明的难题。

“目前受影响最大的是预防用非疫苗类生物制品。以预防用抗体为例，其本身非疫苗，如果以治疗用生物制品注册路径进行开发，其临床试验及上市后管理和应用路径就被限定在了医疗机构，而无法由疾病预防控制机构管理，抑或在基层预防接种单位应用，这和产品本身预防的功能定位有很大的差异。”清华大学药学院药品监管科学研究院院长杨悦教授表示。