CD122偏向性IL-2/抗IL-2抗体复合物联合癌症疫苗可诱导生成抗肿瘤的干细胞样效应NK细胞和CD8+ T细胞

原创

刘广理 汪小庆 译

中国科技大学生命医学部Sun LAB

Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）期刊发表了来自日本理化学研究所综合医学科学中心Shin-ichiro Fujii课题组的题为“Combination of cancer vaccine with CD122-biased IL-2/anti-IL-2 Ab complex shapes the stem-like effector NK and CD8+ T cells against tumor”的研究，在晚期白血病模型中评估CD25偏向性或CD122偏向性IL-2Cxs联合疫苗的治疗效果，结果发现后者可诱导一系列免疫级联反应，也可导致长期、强效的抗肿瘤反应，并提出联用CD122偏向性IL-2Cx和疫苗可能成为晚期癌症患者的一种潜在有效的治疗策略。

原文献信息：

Combination of cancer vaccine with CD122-biased IL-2/anti-IL-2 Ab complex shapes the stem-like effector NK and CD8+ T cells against tumor

Shimizu, Kanako et al.

Journal for immunotherapy of cancer vol. 11,7 (2023): e006409.

doi:10.1136/jitc-2022-006409

癌症免疫治疗成功的关键是各种效应细胞的扩增和维持。能有效抗肿瘤的T细胞的标志是具有长期的效应功能。尽管白细胞介素（IL）-2是一种很有吸引力的细胞因子，数项研究已经尝试开发具有更优疗效和安全性、能够在癌症模型中增强自然杀伤（NK）细胞或T细胞活性的IL-2治疗方法。然而，尚未证实这种IL-2疗法是否能够同时实现长期的固有免疫和适应性免疫（特别是干细胞样记忆）。为了回答这一问题，研究人员比较了两种IL-2/抗-IL-2复合物（IL-2Cxs）分别与治疗性癌症疫苗（研究人员之前建立的一种体内靶向树突状细胞的疗法）联合使用时的抗肿瘤细胞机制。

研究人员在白血病模型中对两类IL-2Cxs（CD25偏向性的IL-2Cx和CD122偏向性的IL-2Cx）分别与WT1肽疫苗联用的方案进行了评估，随后评估了两种IL-2Cxs引发的免疫反应和协同抗肿瘤疗效。

在晚期白血病模型中评估CD25偏向性或者CD122偏向性IL-2Cx联用疫苗的疗效时，CD122偏向性IL-2Cx联合疫苗方案实现了100%的生存率，但CD25偏向性IL-2Cx组没有达到100%。研究人员首次发现，恒定自然杀伤T1细胞（NKT1）主要由CD122偏向性IL-2Cx激活。此外，对淋巴组织和肿瘤微环境中CD122偏向性IL-2Cx免疫反应的深入分析表明，具有干细胞样表型的NK细胞亚群和CD8+ T细胞亚群（CD27+Sca-1hi,CXCR3hi,CD127+TCF-1+T-bet+Eomes+）均显著增加。此外，CD122偏向性IL-2Cx联合疫苗方案维持了记忆性CD8+ T细胞的长期活性，进而实现了有效的抗肿瘤保护。对NK细胞和CD8+ T细胞进行高维图谱分析后，主成分分析显示联合治疗中干细胞样NK细胞和干细胞样CD8+T细胞状态被分类为同一组。

CD122偏向性IL-2Cx联用疫苗的治疗方案可诱导一系列免疫级联反应，不仅可激活NKT1细胞，还可激活具有干细胞样记忆表型的NK细胞和CD8+ T细胞。考虑到这一方案还能实现长期、强效的抗肿瘤反应，该联合方案可能成为晚期癌症患者的一种潜在有效的治疗策略。

作者简介

Shin-ichiro Fujii，医学博士，日本理化学研究所综合医学科学中心（RIKEN）免疫治疗实验室负责人。

关于 Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表肿瘤免疫学和癌症免疫治疗的相关研究，旨在促进肿瘤免疫研究领域的科学进步与学科发展。

2022年影响因子：10.9

期刊主页：jitc.bmj.com

原标题：《JITC | CD122偏向性IL-2/抗IL-2抗体复合物联合癌症疫苗可诱导生成抗肿瘤的干细胞样效应NK细胞和CD8+ T细胞》

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