mRNA流感疫苗效果并不出众，科学家：该技术要用于更多空白领域

·“mRNA技术具有如此大的灵活性，如果只是用来研发与我们现有产品效果相当的疫苗，而不是将其用于更多空白领域的研发，那将是非常短视的。”

又到秋冬季流感盛行的时候，我们需要更有效的流感疫苗。在新冠大流行期间“大获全胜”的mRNA技术有可能应用于成熟的流感疫苗制备吗？

当地时间12月5日，美国生物医药行业媒体STAT就这一问题刊发了讨论文章。

mRNA是一种天然存在的分子，带有人类细胞的“蓝图”，可以产生靶标蛋白或免疫原，激活体内免疫反应，以对抗各种病原体。mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护。因为其利用的是病毒基因序列而非病毒本身，所以mRNA疫苗不带有病毒成分，没有感染风险。

STAT文章称，流感病毒不断变化，因此，专家们每年都会在世界卫生组织（WHO）举行两次会议，仔细研究全球数据，查看流感病毒的哪些毒株似乎正在加速传播，哪些失去了优势。到了二月末，专家们会选出他们认为在接下来的北半球冬季，有可能成为最大威胁的四种病毒，并依此来制作疫苗；九月底，他们会为接下来的南半球冬季做出相同选择。

这些选择必须提前做出，因为制造商需要将近半年的时间来生产疫苗、装瓶和标签，然后分发给医院、诊所等地。有时候，专家们能准确预测当年的流感病毒，有时候则未必。

而mRNA技术的优势就在于，它不需要培养病毒，所以生产疫苗的速度更快，可以在更接近冬季时选择疫苗株，这将是一个巨大的优势。

美国纽约西奈山医学院（Icahn School of Medicine）的流感病毒学家Florian Krammer表示，“如果能在了解流行毒株是什么之后再选择疫苗株，我认为你将更有可能获得与之匹配的疫苗，预防效果也会更好。”

美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（the University of Pennsylvania’s Perelman School of Medicine）的微生物学教授Scott Hensley表示，mRNA平台可能以另一种方式帮助改进流感疫苗。传统的流感疫苗是在鸡蛋中培养的，在鸡蛋中病毒培养到一定数量以后，从鸡蛋尿囊液（蛋清）里收获，并经过纯化、配制、分装制成疫苗，通常一个鸡蛋可以做成若干剂疫苗。不过在培养过程中，有可能发生突变，使得疫苗偏离预防目标，“而对于不含灭活病毒的mRNA流感疫苗来说，这将不是一个问题。”

“其实，除了前期预测，在流感真正来临期间，mRNA技术快速的疫苗制备能力也为大规模供应疫苗提供了可能。”STAT文章称。

目前全球产能不足以生产在流感大流行中所需的疫苗剂量。“我们使用基于鸡蛋，甚至基于细胞的疫苗来应对流感，大约是每年10亿剂次。”美国莫尔豪斯大学医学院（Morehouse University School of Medicine）免疫学家Barney Graham表示，“这对地球上的70亿人来说是不够的，mRNA技术可以帮助解决这一供应问题。”

当然，制备mRNA流感疫苗也面临着很多挑战。美国疾病控制与预防中心（CDC）数据显示，目前只有16%的成年人、32%的65岁及以上的成年人接种了今年秋季的mRNA新冠疫苗。接种率低下的原因之一就是人们对mRNA技术的不信任。

“我认为有数据支持这样一个事实，即有一部分人群对接种mRNA疫苗非常不愿意。”美国明尼苏达大学传染病研究与政策中心（the University of Minnesota’s Center for Infectious Disease Research and Policy）主任Michael Osterholm说道，“即使是最好的疫苗，如果人们不接受，那么其效果就是零。”

造成这种不信任的原因之一是mRNA疫苗引起的副作用。当mRNA新冠疫苗上市后，有人出现了剧烈发热、寒颤、疼痛等类似流感的症状，有些人每次接种mRNA新冠疫苗后都感到非常虚弱。美国密歇根大学公共卫生学院（University of Michigan School of Public Health）的流感流行病学家Arnold Monto说：“我没有反应，但我女儿在接种后的大约48小时内不能进行任何正常活动。”

另一个有关mRNA流感疫苗的挑战是价格。普通流感疫苗的价格在15-30美元。关注mRNA流感疫苗研发工作的专家认为，药企可能不会销售便宜的mRNA流感疫苗。以mRNA新冠疫苗售价为参考，根据CDC的数据，美国药企莫德纳（Moderna）现在向政府销售的mRNA新冠疫苗价格为82美元，向私营部门销售价格为128美元；美国药企辉瑞（Pfizer）的mRNA新冠疫苗价格分别为85美元和115美元。

更何况从免疫效果来看，今年9月，莫德纳向股东报告称，其mRNA流感疫苗引发的抗体水平较好，辉瑞mRNA流感疫苗目前处于临床三期试验，不过其mRNA流感疫苗是与普通流感疫苗进行对比测试，而非与强化流感疫苗进行对比。

“莫德纳有新闻稿。辉瑞没有公开可用的数据。因此，我们只能进行推测。但看起来mRNA流感疫苗得到的效果并不比常规季节性流感疫苗好多少。” Krammer表示，“我认为，mRNA技术具有如此大的灵活性，如果只是用来研发与我们现有产品效果相当的疫苗，而不是将其用于更多空白领域的研发，那将是非常短视的。”