生育面面观｜保存年轻肿瘤患者生育力，他们为近60人冻存卵巢组织

“相比卵子冷冻，卵巢组织冻存的社会知晓度低很多。”

近日，复旦大学附属妇产科医院主任医师张英在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者采访时表示，生育力保存只针对患者，不面向普通人群开展，在国内除了卵子冷冻、胚胎冷冻外，还可以选择卵巢组织冻存。“恶性肿瘤手术后放化疗会导致卵巢功能早衰，癌症治愈了，但是面临卵巢功能低下、不能生孩子的困境，还可能面临各种慢性疾病和不适，卵巢组织冻存移植对患者意义重大。”

根据世界卫生组织癌症机构的数据，中国每年新发恶性肿瘤超过480万例，随着医疗技术的发展，很多早期患者的5年生存率高达90%以上，超过70%的年轻患者有生育需求，但放疗、化疗等治疗在提高患者存活率的同时也严重损伤了女性的卵巢功能。

张英说，20岁时冻存的卵巢组织移植回去时，卵巢基本还是20岁的状态，移植成功后可以改善更年期症状，甚至在一定条件下可能完成生育。“尽管生不生孩子是患者自己的选择，但至少可以帮助那些未来想要生育的肿瘤患者，保留她们生育的机会。”

目前，在复旦大学附属妇产科医院生育力保存中心，已有近60例患者选择卵巢组织冻存服务，其中有2例将于近期进行卵巢组织移植。张英坦言，当前，尽管卵巢组织冻存还停留在临床研究阶段，但国内早在2021年已有卵巢组织冻存移植后的婴儿健康降生，这也为这一技术的推广应用奠定了基础。

张英正在进行卵巢组织处理和冻存。受访者供图

卵巢组织冷冻不需要配偶，能帮助未成年女孩保存生育力

从事妇产科临床医疗工作二十年，张英接诊的人群不少为妇科肿瘤患者，“在临床上，有生育需求的年轻肿瘤患者并不少，这些年来还有一些肿瘤患儿的家长，她们对于孩子在治疗后的生育能力越来越关注。”

卵巢是什么？张英解释， 卵巢是女性的性腺，是维持女性特征和产生卵子的器官。卵子在卵巢中以卵泡的形式存在，一旦损伤，不可再生。

相对于卵巢组织冷冻，大家对试管婴儿胚胎冷冻和卵子冷冻可能了解更多。胚胎冷冻需要患者有合法配偶，对于未婚冻卵的问题我国法律法规需要进一步明确。卵巢组织冷冻不需要配偶，移植后可以恢复内分泌功能和生育功能，特别对于未成年的青春期前患儿是唯一可用的生育力保存技术。

来自江西的9岁女孩小嫣就是其中一人。她在15个月大的时候，就被诊断患有先天性免疫缺陷疾病，这一疾病尽管不致命但却很折磨人，多年来小嫣出现过皮肤感染、肺部感染、左肺坏死、咯血、颌面部感染等等诸多症状，母亲陪着她跑遍北京、上海的大医院，历经18次住院、9次手术，涉及的手术部位包括肺、颌面、肠等，小嫣还时常需要注射免疫球蛋白，来避免呼吸道感染的发生。

在治疗过程中，生育问题原本不是她和母亲思考的首要问题，但是当疾病治疗需要进行造血干细胞移植时，在医生的提醒下，母亲决定为小嫣“预存”一个生育的机会。

“因为在造血干细胞移植术预处理中，会使用大剂量烷化剂，这将对卵巢功能造成不可逆的严重损伤，在造血干细胞移植前，我们为她冷冻保存卵巢组织，待她疾病治疗后可以移植卵巢组织恢复卵巢内分泌功能，后续仍然有做母亲的可能性。”张英说。

张英进一步指出，很多人并未意识到放化疗等治疗给女性带来的生育力损伤，尤其对于未成年患儿，他们的父母可能不能及时全面地考虑孩子未来的生育问题，也不知道治疗会给卵巢带来哪些伤害，“作为医生，我们尽管无法知道患者将来是否愿意生育，但现在我们可以做的，是帮助她保留生育能力，不管她未来是否决定生孩子，至少她有一个选择的机会。”

小嫣并非是卵巢组织冷冻保存生育力的唯一患儿，就在2023年7月，一名14岁患有联合免疫缺陷病——DOCK8基因突变的女孩小璐也在复旦大学附属妇产科医院冷冻了卵巢组织，也是该院生育力保存中心第一例儿童卵巢组织冷冻。

“这项工作，我们会持续做下去，为那些罹患血液病、肿瘤、免疫系统疾病的女孩保存生育力。”张英说。

已有“冻存婴儿”健康降生，卵巢组织冷冻应用前景广泛

在复旦大学附属妇产科医院的生育力保存中心，已经有近60例患者通过卵巢组织冻存来保存生育力，这些人群中有罹患先天性基因缺陷、血液病和肿瘤的未成年女孩，也有未来想要生育但现阶段需要历经放化疗的恶性肿瘤患者。

卵巢组织冷冻的过程并不复杂。不到1个小时的腹腔镜微创手术，可以是单孔手术，术后看不到伤口，取出卵巢组织就完成了，随后卵巢组织会尽快被送到实验室进行处理和冷冻。

“临床上，卵子冻存或胚胎冷冻需要先进行药物促排卵两周左右，但卵巢组织冷冻，不需要使用激素刺激卵巢，对于激素敏感性肿瘤患者是非常安全的生育力保存方法。”张英强调，另一方面，冷冻卵子或者胚胎的数量总是有限的。但由于卵巢组织里面有成千上万卵母细胞，卵巢组织冻存后这些组织移回来，卵母细胞长大成熟，产生成熟卵子的数量大大超过卵子和胚胎冻存。同时，移植的卵巢组织会产生雌孕激素，维持女性的内分泌功能。因此，卵巢组织冻存的潜力要比卵子和胚胎冷冻更大。

什么样的人，最需要做卵巢组织冷冻？张英的答案是：患有肿瘤、血液病、免疫系统疾病、免疫缺陷或其他疾病的年轻患者，疾病本身或者治疗将造成卵巢功能严重损害的情况下都有生育力保存的指征。

什么时候移植卵巢组织是最佳的选择？张英说，经过多学科评估原发疾病治愈或者缓解，符合卵巢组织移植条件，比如明显有激素下降后的症状、有生育需求等，可以考虑移植。同时，年龄因素是影响生殖健康的重要因素，在符合上述条件的基础上越早越好。

值得一提的是，卵巢组织冷冻当前在国内还处于临床研究阶段，不收取任何费用。

针对卵巢组织冻存婴儿的安全性，张英解释，2000年首例卵巢组织冻存移植后的健康婴儿出生，全球范围内至今已有大于250例婴儿出生。早在2012年，我国就建立了中国首个卵巢组织冻存库，2021年首例“冻存婴儿”也健康降生，而在复旦大学附属妇产科医院生育力保存中心，近60例选择卵巢组织冻存服务的患者中，其中有2例患者将于近期进行卵巢组织移植。

张英说：“针对卵巢组织冻存的临床推广，我们已经与复旦大学附属儿科医院、肿瘤医院等医院开展了合作，很多患者有望通过多学科团队的助力，解决未来生育的难题。我们也希望通过大家的共同努力，造福更多患者，也让更多人了解这一技术。”

张英也进一步指出，当前，国外已有学者尝试在健康人群中开展卵巢组织冷冻移植技术，以延缓更年期的到来，在她看来，未来卵巢组织冷冻的应用非常广泛，获益人群将会更多。