受抑制的Blautia-乙酸免疫轴是慢性应激促进乳腺癌进展的基础

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作者：Rainbow

导读：乳腺癌是全球重大的健康问题，约占妇女所有癌症病例的25%。

10月3日，中国药科大学/南方医科大学研究人员在期刊《Nature Communications》上发表题为“Repressed Blautia-acetate immunological axis underlies breast cancer progression promoted by chronic stress”的研究论文，研究结果表明了Blautia及其代谢物乙酸在慢性压力条件下促进乳腺癌加速进展中的关键作用。在同时存在乳腺癌和抑郁症的情况下，补充Blautia和乙酸显著增强了CD8+T细胞的抗肿瘤免疫反应。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41817-2

研究背景

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乳腺癌是全球重大的健康问题，约占妇女所有癌症病例的25%。

2020年全球约有230万名新患者被诊断为乳腺癌，它仍是导致妇女癌症相关死亡的主要原因，在同一年估计有685,000人死于该病。

根据临床和临床前研究，与乳腺癌的发展、进展和治疗结果不良有关的心理健康状况——抑郁症。

同时存在的抑郁症可能促进乳腺癌的进展，而乳腺癌患者由于长期的心理压力易患抑郁症，导致预后不良和高死亡率。抑郁症对免疫系统和炎症途径的影响可能会促进乳腺癌的发展。

以往的研究主要关注抑郁症引起下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统的激活，导致肿瘤免疫学受到压制，从而可能有助于癌症的增长和转移。

有人建议β-肾上腺素能受体阻断剂可能有助于恢复长期压抑的肿瘤免疫学，但目前尚无直接证据表明联合应用β-肾上腺素能受体阻断剂和抗癌药物能改善伴有抑郁症的癌症患者的生存率。

因此，迫切需要揭示抑郁症与癌症进展之间的创新因果关系和机制，并开发有效的治疗方法。

慢性压力加速乳腺癌的发展与CD8+T细胞应答受损有关

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为了研究慢性压力对肿瘤进展的影响，我们将小鼠暴露于慢性限制性压力（CRS）或慢性不可预测性压力（CUS）两周，然后接种4T1或E0771细胞，建立了两个不同的乳腺癌生长模型。

与先前的研究结果一致，我们观察到与未受压力的小鼠相比，暴露于慢性压力的小鼠中肿瘤进展加速。

我们还观察到在慢性压力条件下，血液、脾脏和肿瘤组织中的T细胞，尤其是CD8+T细胞，显著减少；然而，在肿瘤组织中，B细胞、巨噬细胞、单核细胞和自然杀伤细胞没有显著变化。

此外，我们观察到应激小鼠中浸润肿瘤的CD8+T细胞产生炎性细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）的能力下降，除了它们的数量减少外，还表现为 IFN-γ 的水平降低，尽管没有观察到细胞毒性分子粒状酶B（GZMB）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平发生显著变化。

我们的结果表明，慢性压力通过影响浸润到肿瘤中的CD8+T细胞的反应，导致乳腺癌加速进展。

研究结果

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该图说明了Blautia产生的乙酸在调节CD8+T细胞和最终影响共存抑郁症和乳腺癌条件下的肿瘤生长中的作用。

在本研究中，我们利用结合肠道微生物群及其代谢产物的时空映射和代谢组学、宏基因组学的有效方法，揭示了慢性压力导致关键菌群Blautia及其代谢产物乙酸数量减少。这些缺陷可能通过调节肿瘤微环境中CD8+T细胞数量和功能的降低，促进慢性压力引起的乳腺癌进展。

我们的研究有助于阐明Blautia及其代谢物乙酸在慢性压力条件下促进乳腺癌加速进展中的关键作用。重要的是，我们提供了证据表明，在同时存在乳腺癌和抑郁症的情况下，补充Blautia和乙酸显著增强了CD8+T细胞的抗肿瘤免疫反应。

我们的研究结果推动了对抑郁症患者中与微生物和代谢信号相关的癌症机制的理解，并为乳腺癌和抑郁症女性患者提供治疗选择。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41817-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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