超雄综合征——原来真的有天生“坏种”吗？

原来真的有天生的“坏种”吗？

近期，一位网友分享的关于超雄综合征的视频引起网友的广泛讨论。一些网友分享自己怀了“超雄”宝宝，医生建议打掉，但自己仍然坚持把孩子生下来。许多网友认为“超雄”人群刑事犯罪比正常人要高，天生性格比别人要暴躁，易怒，有暴力倾向，是潜在的社会不安定因素，不应该被生下来。那么超雄综合征究竟是什么样的疾病呢，是否真如网友所说，是个天生的“坏种”？

什么是超雄综合征？

超雄综合征，即 47,XYY 综合征是最常见男性性染色体疾病之一，是一种性染色体异常综合征，为男性合并 XYY 染色体核型（XYY karyotype）。男性婴儿中，该病发病率约为1/1000。

1、遗传学背景

正常男性的染色体为47,XY，而 XYY 综合征男性较正常男性多1条 Y 染色体，为47,XYY。这是由于精子形成过程中，精原细胞在进行第2次减数分裂时，Y 染色体未分离，而形成 YY 精子与正常卵子结合，或形成的正常合子在有丝分裂时发生错误，而形成 XYY 染色体核型的缘故。XYY 综合征患者染色体核型主要为 47,XYY（84.6%），尚有部分嵌合体 （15.4%），如 47,XYY/46,XY（11.4%）、47,XYY/45,X（1.7%）、47,XYY/45,X/46,XY（1.7%）、48,XYY,+21（0.6%）。

2、临床表型

（1）外貌特征异常

XYY 综合征患者无特征性面容及临床症状，但是其身材较正常人群高并且更细长。该病患儿 5~6 岁时，身高变化最明显，但是该特征尚需与其他可能引起身高异常的相关疾病进行鉴别诊断，如克氏综合征、马方综合征等。部 分 XYY 综合征患者可能合并其他临床特征，如眼距轻度增宽、 宽鼻梁、低位耳、轻度颧骨部脂肪堆积等。

（2）智力及认知情感异常

XYY 综合征患者的智力及情感认知表现各异。

智力方面，有研究进行智商（IQ 值）测试的结果显示，XYY 综合征患者智力一般处于正常水平或轻度下降状态。

在认知能力、语言、学习、运动技能方面，XYY 综合征男性患者均较正常男性有不同程度损害。

注意力缺陷多动障碍症状在 XYY 综合征患者中较为普遍，与其他性染色体异常疾病相比，XYY 综合征患者多动和冲动发生率更高。

XYY 综合征患者罹患自闭症谱系障碍的风险，较正常人群高，焦虑、抑郁症状在该病患者中亦较常见。究其原因，可能为 NLGN4Y 基因在 XYY 综合征患者中表达水平增高的缘故， 而 NLGN4Y 基因表达水平与人类的社会反应及自闭症状有关。因此，有学者建议对罹患自闭症状的患者，可进行染色体检查，旨在排除 XYY 综合征等相关疾病。

XYY 综合征患者可能具有性格孤僻、脾气暴躁、易激惹、易发生攻击性行为及有犯罪倾向等特征。XYY 综合征患者的犯罪率较正常人群高，究其原因，可能为多种因素综合作用的结 果，常见原因包括：XYY 综合征患者具有易发生攻击性的行为、身高优势及智力损害等。早期诊断和治疗能否降低 XYY 综合征患者犯罪率，迄今仍不确定，尚有待进一步研究、证实。

（3）生殖系统特征

XYY 综合征患者的性腺功能通常正常，通常具有正常的产生精子及生育的能力。但是，亦有部分该病患者存在不同程度精子缺陷，表现为严重少精子症或无精子症，无精子症患者睾丸组织病理学检查结果通常提示，仅存在塞托利细胞，或者精子成熟中断。

10 岁以下孩童的睾丸大小、生殖器发育以及性征发育与正常人群无明显差别，腹股沟斜疝发生率（5.6%）较普通人群高。11 岁开始，一半患儿的睾丸体积可达同龄人群睾丸体积均值的 2 个标准差以上，但也有 XYY 患者性征发育迟缓或睾丸小的报道。

XYY 患者中虽然大多数激素水平正常，但仍有 8% 左右出现抑制素 B 低下或 FSH 升高；XYY 患者睾酮水平大多正常或者正常范围内高值，但睾酮值和易激惹行为之间未发现有 关联。但是，也有研究结果显示，13.3% XYY 综合征患者睾酮水平低于正常参考值范围下限值，而黄体生成素及卵泡刺激素水平高于正常参考值范围上限值的患者所占比例分别为 26.6%、46.67%。

（4）其他

文献报道，正常儿童中，癫痫发生 率为 1%，但是 XYY 综合征患儿中，癫痫发生率为 13%。XYY 综合征患者口腔疾病发生率，也较正常人群高，究其原因主要为，部分 XYY 综合征患者第一恒磨牙及中切牙体积较大的缘故。文献报道，XYY 综合征可能与先天性心脏病、儿童痤疮、眼部异常、血液疾病的发生具有一定关系。研究显示，表型为女性、核型为含 Y 染色体嵌合的患者青春期性腺肿瘤发生率明显升高，38.6% 为双侧性。对这类患者性腺中活检的染色体检查应该包括 Q 带染色，如果 Y 染色体 Q 带技术显示正常荧光，则性母细胞瘤患病风险增加，荧光区“熄灭”的病例发生性腺肿瘤的风险降低。

超雄综合征的治疗与预后

Y 染色体增多的病例临床表型多样，相当一部分因无明显异常表型而未被诊断。对有症状孩子及时进行语言训练以及情绪、行为治疗有助于改善症状。产前诊断 XYY病例出生后的自闭症的诊断率（11%）明显低于出生后诊断病例（40%）。这可能与产前诊断的父母已经在产前接受过咨询、接受孩子以及尽早开始语言、情绪管理培训有关，另一方面可能也与选择偏倚有关，即出生后诊断的病例往往由于出现症状后才去做相关检查从而发现为 Y 染色体增多，而产前未诊断且出生后无症状的 XYY 很可能在出生后漏诊。

超雄综合征患儿该如何处理？

研究建议，产前诊断确诊孕妇孕育性染色体异常胎儿时，应采取如下措施：

（1）在性染色体异常胎儿分娩前，需由包括临床遗传学专家在内的多学科专业团队，告知患胎父母性染色体异常胎儿可能出现的临床结局，并与家属讨论妊娠意愿。若孕妇及其家属选择继续妊娠，则需组建多学科应急团队，对患胎进行密切观察。

（2）在性染色体异常胎儿分娩后，需及时取其脐血标本进行新生儿染色体核型分析，新生儿及儿科专家需对新生儿进行评估，并需将其转至儿童内分泌科就诊。同时，临床遗传学专业团队专家应告知新生儿父母再次妊娠时，孕育性染色体异常胎儿的风险，以及性染色体异常患儿可能出现的临床结局，并针对 XYY 综合征患儿组建多学科应急团队，对患儿进行密切随访。

参考文献：

[1]石苇,梁灼健,纪媛君等.胎儿Y染色体增多的产前诊断以及遗传咨询[J].中国产前诊断杂志(电子版),2021,13(03):17-23.DOI:10.13470/j.cnki.cjpd.2021.03.004.

[2]高莎,陈杰,余海燕.XYY综合征患儿的认知[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2019,15(04):459-462.

[3]李婷婷,桑海泉,齐漫龙等.47,XYY综合征汇总分析及遗传咨询[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(03):52-53.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2011.03.006.

撰文 | 梅斯医学综合整理

编辑 | 阿拉斯加宝

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原标题：《超雄综合征--原来真的有天生“坏种”吗？》

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