首个成功出海的国产PD-1花落百济神州，为何与诺华终止合作？

百济神州 视觉中国 资料图

百济神州一连官宣三个有关国产PD-1肿瘤药的消息。

9月19日晚间，百济神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）公告称，公司的全资间接子公司百济神州瑞士和诺华签署《共同终止和释放协议》，共同终止授权协议。协议生效后，百济神州瑞士重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。

与合作终止消息同时宣布的是，替雷利珠单抗出海的两个积极进展。一个是欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。另一个是美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百泽安的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。

合作两年多又终止，国产PD-1再遭“退货”？

很长一段时间，本土药企与跨国药企巨头合作是中国医药行业的佳话，但这些佳话似乎并未长期存续。

2022年1月4日，君实生物（1877.HK，688180.SH）公告称，2021年12月31日，公司与阿斯利康制药签署《独家推广协议之终止协议》，原协议自2022年1月1日起终止，公司收回原协议约定的PD-1单抗特瑞普利单抗注射液的推广权，此次合作不到一年。

2022年底，有外媒消息称信达生物与礼来的合作或有变数。此后，信达生物对外确认，公司“近期主动积极与礼来制药友好协商”，由信达生物收回信迪利单抗在海外的权益。这些合作终止一度被解读为国产PD-1遭跨国药企巨头“退货”。

百济神州与跨国药企巨头诺华就PD-1肿瘤药的合作始于2021年1月。彼时，百济神州授予诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。合作两年多，为何终止？终止是“退货”吗？对此，百济神州方面给出了积极的解读。

在9月19日晚间的媒体沟通会上，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来表示，百济神州与诺华在合作过程中一直都在沟通，终止“不能说是谁提出来的”，是双方完全同意达成的一个决策，这也是对这款产品最好的决策。

本土药企与跨国药企的合作终止，是否会成为新常态？汪来向澎湃新闻记者表示，这不会成为一个常态，中国创新药也不会被持续“退货”。经过10多年的努力，中国制药已真正意义上开始走向世界舞台，中国药企与跨国药企的合作是走向世界舞台中必须经历的一个过程，“一开始，自己能力还比较弱，需要别人帮你一把。”

汪来进一步表示，替雷利珠单抗的全球权益回到百济神州自己的手中，“自己可以完全做这个决定，不需要跟诺华进行进一步的商量，所以会更加的快速高效地去开发这款产品。”商业化方面，百济神州完全有信心，即使没有诺华的帮助，也能在全球把PD-1的商业化做好，而中国制造的药品，相信会越来越多走向世界舞台。百济神州已经有两款产品打向了国际舞台，对于公司来说，这只是序曲。

百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨向澎湃新闻记者表示，企业之间的战略合作有调整是很正常，诺华在战略上有一些调整，“他们的Focus（焦点）有一些改变”，在这样的调整下，诺华也同意把诺华重新交回百济神州，其实是更好的选择。未来百济神州并不排除在其他产品，包括这个产品（替雷利珠单抗）上，跟其他大公司合作。

百济神州在公告中强调，此次终止不会影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的6.5亿美元的现金首付款，也不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。诺华可以继续开展正在进行的临床试验，并且未来在获得百济神州同意后可以开展其他替雷利珠单抗联合用药试验。百济神州同意继续为诺华提供替雷利珠单抗的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。

替雷利珠单抗成首个出海的国产PD-1，美国何时能批？

虽然百济神州与诺华的合作终止，但替雷利珠单抗的出海之路也已取得重大进展。

9月19日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者，成为首个成功出海的国产PD-1。这是百济神州第二个出海的创新药，早在2019年11月，百济神州的泽布替尼在美国获批，是“首个出海的本土抗癌新药”。

“整个PD-1的市场规模全球大约是500亿美元，一个百分点就是5亿美元，这个市场容量对于百济神州来说，机遇非常大。”吴晓滨表示，替雷利珠单抗在欧洲获批以及百济神州收回该产品的全球权益，对于百济神州来说是一个非常积极的事情，“大家摩拳擦掌，劲有地方使了。”

销售团队方面，吴晓滨表示，百济神州在主要的国家都已经有销售团队，虽然是血液肿瘤的，但所有的基础设施都有了，就是加人的问题，其他的没有障碍了，包括市场准入、政府事务、医保、商业保险，这些队伍已经都有了。对于公司来说，这是量的扩大，而不是完全新建一个团队。

替雷利珠单抗成功出海欧盟，对于国产PD-1来说，谁将是首个在美国这个全球最大的医药市场获批的产品，无疑将成为行业的下一个关注点。

与欧盟获批同时官宣的是，美国FDA已受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA预计将在2024年下半年对该项申请作出决议。

不过，替雷利珠单抗能否成为第一个在美获批的国产PD-1肿瘤药，还存在较大未知数。

7月31日晚间，江苏恒瑞医药股份有限公司（恒瑞医药，600276）公告称，近日收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（BLA）获得了FDA正式受理。

同一天，君实生物公布的一份投资者记录表提到，公司在美国和加拿大与Coherus开展合作，已于5月底顺利完成FDA对于特瑞普利单抗国内生产基地的现场核查，公司合作伙伴Coherus正在准备特瑞普利单抗在美国商业化的相关工作，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌有望在不久后于美国正式获批上市。

吴晓滨表示，希望通过PD-1出海一事给中国的生物制药公司提振信心和士气，即中国人做的药是能走向世界舞台的。