科学界第一巨奖揭晓，CAR-T细胞疗法先驱获300万美元大奖，他们改变了癌症治疗格局

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自20世纪90年代以来，在这长达数十年时间里，Michel Sadelain 一直在进行通过基因修饰免疫细胞来对抗癌症的研究，然而，他的同行们认为这一想法很荒谬，甚至他的母亲都开始为他的事业发展感到担忧。

2023年9月14日，Michel Sadelain 与 Carl June 因为在CAR-T细胞疗法中的开创性工作，荣获生命科学突破奖，二人将分享300万美元的巨额奖金。

在接受采访时，Michel Sadelain 表示，这些年来，已经不记得听到了多少次这种方法不会起作用、不能起作用，即使起作用也没有未来的说法。在这期间，他的科研经费申请被拒，晋升变得不确定，甚至研究生们也不愿意加入他的实验室。

但这些质疑与嘲讽，都随着2017年8月FDA批准首款CAR-T细胞疗法的上市而烟消云散。

科学突破奖（Breakthrough Prize），是当今最慷慨的科学大奖，单项奖金高达300万美元，堪称科学界“第一巨奖”。

该奖项创立于2012年，奖金由谷歌联合创始人谢尔盖·布林、FaceBook联合创始人马克·扎克伯格夫妇、俄罗斯亿万富翁尤里·米尔纳夫妇，以及23andMe联合创始人安妮·沃西基等人赞助。该奖项旨在表彰生命科学、基础物理和数学领域的“世界上最聪明的头脑”。此前，陶哲轩曾获数学突破奖；王贻芳、陆锦标、叶军曾获基础物理学突破奖；陈志坚、庄小威、李文渝、卢煜明曾获生命科学突破奖。

此次公布的2024科学突破奖，共计1575万美元奖金，包括3项生命科学突破奖、1项基础物理学突破奖、1项数学突破奖，这5项大奖每项奖金300万美元；以及6项新视野奖，每项奖金10万美元；3项Maryam Mirzakhani新前沿奖，每项奖金5万美元（这一奖项以已故女数学家Maryam Mirzakhani命名，奖励于最近完成博士学位并取得重要成果的女数学家）。

2024科学突破奖获奖授予了在癌症、囊性纤维化和帕金森病领域，以及在量子场论、微分几何领域做出开创性贡献的11位学者。

生命科学突破奖获奖者

Carl June（左）和Michel Sadelain（右）

Carl June和Michel Sadelain（癌症），他们两人独立开发了嵌合抗原受体T细胞疗法——CAR-T细胞疗法，该疗法通过工程化修饰癌症患者来源的T细胞以靶向和杀死癌细胞，如今FDA已批准了6款CAR-T细胞疗法，用于治疗几种血液类癌症。

Paul Negulescu（左）、Sabine Hadida（中）、Fredrick Van Goor（右）

Sabine Hadida、Paul Negulescu和Fredrick Van Goor（囊性纤维化），这三位来自Vertex公司的科学家开发了第一款有效治疗囊性纤维化的药物，大大改善了患者的生活质量和寿命。

Ellen Sidransky（左）、Thomas Gasser（中）、Andrew Singleton（右）

Thomas Gasser、Ellen Sidransky和Andrew Singleton（帕金森病）；他们三人发现了帕金森病最常见的遗传病因——GBA1基因突变和LRRK2基因突变，这些发现为帕金森病的发病机制提供了线索，指出了溶酶体在帕金森病中的重要作用。

基础物理学突破奖获奖者

John Cardy和Alexander Zamolodchikov（量子场论），他们两人为量子场论贡献了毕生心血，量子场论不仅描述了粒子物理，还描述了从磁性和超导材料到黑洞信息含量涌现现象，也成为热门数学研究领域。

数学突破奖获奖者

Simon Brendle（微分几何），他在微分几何领域做出了一系列卓越贡献，微分几何是用微积分工具研究曲线、曲面和空间的领域。

一种活细胞药物——CAR-T细胞疗法

Michel Sadelain 最开始是在发过巴黎学习医学，然后在加拿大学习免疫学，1989年，他前往美国麻省理工学院进行博士后研究。

那时候，科学界对开发癌症疫苗很感兴趣，通过疫苗训练免疫系统识别和摧毁癌细胞，就像用来对付细菌和病毒的疫苗一样。而此时 Michel Sadelain 开始思考，或许可以直接指导免疫系统（尤其是T细胞）来杀伤癌细胞。

此后，在纪念斯隆凯特琳癌症中心工作期间，Michel Sadelain 开发了一种新方法，使用病毒载体对人类T细胞进行基因重组，让T细胞表达出特定的抗原受体，从而靶向癌细胞。

这些嵌合抗原受体T细胞，即CAR-T细胞，除了能识别癌细胞，还能在体内复制病持续杀伤癌细胞，这相当于在体内培养了一支杀伤癌细胞的军队。

由于 Carl June 和 Michel Sadelain 的奠基性研究，2017年FDA批准了第一款CAR-T细胞疗法上市，如今，已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，还有数百项正在进行临床试验。

CAR-T细胞疗法是一种所谓的“活细胞药物”，是把病人的T细胞在体外通过生物工程改造，使其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回病人体内，达到识别、杀死癌细胞的效果。

CAR-T细胞疗法的流程

虽然目前已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，但是CAR-T细胞疗法还面临着一些亟待解决的挑战。例如，治疗过程中通常伴随着严重副作用——细胞因子释放综合症、神经毒性等；治疗价格居高不下；只能治疗一些血液类癌症。

但在全世界科学家的努力下，这些挑战正在被攻克，近期的一些研究为开发没有副作用的CAR-T细胞疗法带来了新希望；基于iPSC和基因编辑的通用型CAR-T细胞疗法有望大幅降低成本和价格；而对T细胞的改造让实体瘤的治疗，以及红斑狼疮等自身免疫病和艾滋病等传染性疾病的治疗成为可能。

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