我国学者发表NEJM论文，发现全新鼻咽癌筛查和早诊标志物

EB病毒（Epstein Barr Virus，EBV）属于疱疹病毒家族，能通过唾液传播，已知感染过全球至少95%的成年人群体。

鼻咽癌与EB病的感染密切相关，我国是高发区，每年新发病例约占全球的一半。鼻咽癌早期症状不够典型，约80%的患者确诊时已是中晚期，治疗效果差，生存时间短，生活质量低。

通过EB病毒双抗体（EBNA1-IgA+VCA-IgA）或连续两次DNA检测进行筛查，可显著提高鼻咽癌患者的早期诊断率和生存率，其中双抗体筛查方案已于2011年纳入《癌症早诊早治项目技术方案》。但双抗体方案筛查出的高危者经后续临床检查最终确诊为鼻咽癌的比例仅4~5%，大量不必要的临床检查（超过95%）降低了筛查效率，提高了筛查成本，同时给筛查“假阳性”者及其家属造成了严重的心理负担，导致其依从性降低，难以大规模推广。因此，亟需发现新的鼻咽癌筛查标志物，提升筛查效能。

2023年8月31日，中山市人民医院季明芳教授、厦门大学夏宁邵教授、葛胜祥教授作为共同通讯作者，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer 的研究论文。

该研究表明，识别BNLF2b基因编码多肽的总抗体（P85-Ab）作为一种全新的鼻咽癌标志物，其灵敏度、特异性和阳性预测值均更高，可显著提升鼻咽癌筛查的效能、成本效益和可接受度，有助于扩大鼻咽癌筛查的覆盖面，提升鼻咽癌早诊早治率，最终降低鼻咽癌的疾病负担。

夏宁邵教授团队对鼻咽癌和健康对照者血清中抗EB病毒抗体谱进行系统研究，发现了一个全新的鼻咽癌血清学标志物：识别BNLF2b基因编码多肽的总抗体（简称“P85-Ab”），并与万泰生物联合研制出高通量自动化检测试剂盒。2020-2021年，夏宁邵教授团队和中山市人民医院季明芳教授团队合作，在中山市开展了约2.5万人的前瞻性队列研究，头对头比较了P85-Ab检测与传统双抗体方案在鼻咽癌筛查中的效能。

该研究共确诊47例鼻咽癌，38例为I/II期病例。相比于双抗体方案，P85-Ab体现出了两大突出优势：

1、对早期鼻咽癌的灵敏度更高。在全部鼻咽癌中，P85-Ab与双抗体方案的检出率分别为97.9%和72.3%，其主要差异在于对早期鼻咽癌的灵敏度。P85-Ab发现的I/II期鼻咽癌较双抗体方案多出10例（37 vs. 27），早诊率提高了22%（79% vs. 57%）；

2. 特异性更高，阳性预测值相比双抗体筛查提高2倍以上（10.0% vs. 4.3%）。

同时，在研究中也发现，P85-Ab筛查与双抗体筛查方案存在互补性。在P85-Ab阳性的基础上，通过双抗体方案进一步进行风险分层，能够将鼻咽癌筛查的阳性预测值提高到29.6%-44.6%，即每做2-3个鼻咽镜即可确诊1例鼻咽癌，可显著提升鼻咽癌筛查的效率。在不增加鼻咽镜检查数量的前提下，联合筛查的筛查规模相比原来的双抗体筛查方案可提高6-11倍。

总的来说，P85-Ab作为一种全新的鼻咽癌标志物，其灵敏度、特异性和阳性预测值均更高，可显著提升鼻咽癌筛查的效能、成本效益和可接受度，有助于扩大鼻咽癌筛查的覆盖面，提升鼻咽癌早诊早治率，最终降低鼻咽癌的疾病负担。

厦门大学李廷栋、郭小怡、洪聪明，中山市人民医院李付贵、俞霞为论文共同第一作者，中山市人民医院季明芳教授、厦门大学夏宁邵教授、葛胜祥教授为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2301496

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