浅谈临床常见的抗抑郁药种类及其代表药物

抑郁症（Depression）是最常见的精神疾病，以情绪低落、兴趣减退、睡眠和饮食紊乱以及意志活动减退为主要特征。抑郁症的发病机制相当复杂，遗传因素以及童年时期经历都与抑郁风险密切相关，生活中的创伤、压力等环境因素都有可能诱发抑郁症。涉及的群体已不再局限于某一年龄段或背景。它可能会影响一个人的情感、行为和社会功能。目前已成为危害人们身心健康的第二大疾病。随着医学的进步，我们现在有了各种药物来帮助缓解抑郁症状。本文旨在为读者提供关于抑郁症药物的相关信息，包括抗抑郁药的种类、代表药物、常见的不良反应等方面。

一、三环类（TCAs）和四环类（TeCAs）抗抑郁药

（一）药物代表：

阿米替林、多塞平、氯米帕明、丙咪嗪、马普替林、米安色林

（二）作用原理：

此类药物最早是由抗结核药物改造而来，其核心结构为一个七元杂环，两边各连接一个苯环。它可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT） 的再摄取，增加二者在突触间隙中的浓度，以延长它们作用于相应受体的时间，从而发挥抗抑郁作用。

（三）用途：

此类药物被用于治疗各种程度的抑郁症状，包括但不限于情绪低落、焦虑、失眠等。它们可以帮助恢复患者的情绪平衡，改善抑郁症状。

（四）常见的不良反应：

常见不良反应症状有口干口燥、便秘、排尿障碍、视物模糊、尿潴留、心动过速、体位性低血压、传导阻滞、体重增加、食欲增加。

二、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

（一）药物代表:

氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰

（二）作用原理:

SSRIs选择性地抑制5-HT回收，间接提升突触间隙5-HT的浓度。对5-HT有高度选择性、对NE、DA、组胺及胆碱能神经影响较小，口服吸收良好，生物利用度较高，耐受性好，依从性佳，适用于各种类型抑郁症。

（三）用途:

SSRIs通过抑制关键通路5-HT再摄取发挥药理效应，被广泛用于治疗抑郁症状，包括情绪低落、失眠等。它们可以帮助恢复患者的情绪平衡，改善抑郁症状。在世界各国均被作为抗抑郁药的首选。

（四）常见的不良反应：

此类药物不良反应体现在恶心、呕吐、腹泻、焦虑增加、失眠、头晕、性功能障碍、5-HT综合征等。此类药物严禁与单胺氧化酶抑制剂MAOIs合用。

三、单氧化酶抑制剂(MAOIs)

（一）药物代表:

吗氯贝胺

（二）作用原理：

MAOIs通过抑制单胺氧化酶的活性发挥作用。单胺氧化酶是一种酶类，参与神经递质（如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺）的代谢。在正常情况下，这些神经递质在传递信号后会被单胺氧化酶分解，终止其作用。但在抑郁症患者中，这些神经递质的水平可能较低。MAOIs通过抑制单胺氧化酶的活性，减少了这些神经递质的分解，从而使其在神经元间停留的时间更长，有助于提升情绪和心理状态。

（三）用途：

目前MAOIs不再是治疗抑郁障碍与焦虑障碍的一线药物，但当一线和二线药物治疗无效时，MAOIs仍可作为备选。证据表明，MAOIs对于非典型抑郁的治疗有效，包括抑郁伴发焦虑、惊恐、恐惧等。

（四）常见的不良反应：

头晕、直立性低血压和外周水肿是最常见的不良反应，并且都与服药剂量相关，高血压人群更易受到影响，还会增加老年人跌倒和骨折的风险。不可逆性MAOIs最危险的不良反应是酪胺引起的高血压危象，故应避免富含酪胺食物的摄入。可逆的选择性MAOI吗氯贝胺无需严格的饮食控制。其他还有5-HT综合征、撤药反应。

四、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）

（一）药物代表:

文拉法辛、度洛西汀

（二）作用原理:

SNRIs也称为双通道阻滞剂，SNRIs对其他受体的活性很低，尤其胆碱受体、组胺受体及α和β肾上腺素受体。这种区别是SNRIs在安全性上优于TCAs的主要原因。SNRIs的优势主要基于作用于两种单胺类递质抗抑郁作用大于作用于其中任一种单胺类递质的假说。治疗作用的增加可能是由于加速了突触后神经元信号传导，并且同时激活两条细胞内信号通路，增强对相关基因的激活效应，广泛作用于抑郁症的各种靶症状。

（三）用途：

SNRIs在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。最大的特点是能够改善抑郁症伴有的躯体疼痛症状，并且在性功能方面的副作用远小于其他一线用药。

（四）常见的不良反应：

这类药物的不良反应比较轻度，如便秘、口干、镇静、尿潴留、视力模糊。出汗、便秘、血清胆固醇升高等。

五、5-羟色胺平衡抗抑郁药（SMAs）

（一）药物代表:

曲唑酮

（二）作用原理:

曲唑酮的主要药理作用是通过突触后5-HT2受体介导。体外研究显示曲唑酮也能作用于突触前膜的5-HT转运体，但人体研究显示其作用很弱且可以忽略不计。曲唑酮是强的5-HT2a受体拮抗剂，对5-HT2选择亲和力是 5-HT1的100倍。

（三）用途:

曲唑酮通常可作为抑郁症急性治疗的选择。其最常见的超适应证使用是治疗失眠，特别是用于其他抗抑郁药如SSRIs引起的失眠。一些临床研究数据暗示曲唑酮可能对神经性贪食症、适应障碍和某些焦虑障碍有效，比如广泛性焦虑障碍和创伤后应激障碍，但并不适用于惊恐障碍或强迫症。曲唑酮也曾试用于某些行为障碍或慢性疼痛并取得一定疗效。

（四）常见的不良反应：

有困倦、直立性低血压、头晕、口干和阴茎异常勃起等不良反应。

六、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）

（一）药物代表:

安非他酮

（二）作用原理：

安非他酮的药效动力学仍有很多争议。虽然经常被描述为NE能激动剂/DA再摄取抑制剂，安非他酮在人体内对DA的效应却是轻微的或不一致。安非他酮不具有明显的5-HT再摄取抑制效应、5-HT1A受体激动作用或5-HT2受体拮抗作用。缺乏显著的5-HT效应被认为是安非他酮不出现性功能不良反应以及缺乏抗焦虑效应的主要原因。

（三）用途：

安非他酮的主要适应证是抑郁症和戒烟。该药也是唯一被FDA批准用于预防性治疗季节性情感障碍的抗抑郁药。

（四）常见的不良反应：

头痛、失眠、恶心、口干、多汗、焦虑、激越、体重减少。

七、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRIs）

（一）药物代表：

瑞波西汀

（二）作用原理：

瑞波西汀是第一个完全意义上选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。瑞波西汀通过抑制神经元突触前膜NE再摄取来增强中枢神经系统NE功能而发挥抗抑郁作用，对5-HT无影响或影响较小。该药有较弱的抗胆碱能活性，对大脑中的其他受体几乎没有亲和力。

（三）用途：

用于治疗成人抑郁症。SSRIs治疗无效者可选用，尤其适用于SSRIs治疗无效的焦虑症状的缓解，除了抑郁症的治疗以外，瑞波西汀治疗多动注意缺陷障碍、惊恐发作、物质依赖、发作性睡病有效。

（四）常见的不良反应：

常见的不良反应包括入睡困难、口干、便秘、多汗；常见不良反应包括头痛、眩晕、心率加快、心悸、直立性低血压、视物模糊、厌食、恶心、排尿困难或尿潴留、尿路感染、性功能障碍、寒战。多数不良反应轻微，通常在前几周治疗后消失。

八、去甲肾上腺素和特异性的5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSAs）

（一）药物代表：

米氮平

（二）作用原理：

米氮平能够提升肾上腺素在神经中的传导作用，并通过与中枢5-HT受体产生催化作用调节特异性5-HT，其两种旋光均可以对映体产生很强的抑制作用，左旋体对α2受体进行阻断，右旋体对5-HT3受体进行阻断。

（三）用途：

米氮平片胃肠道反应较 SSIRs类轻,同时米氮平阻断 5-HT2 受体和H1受体、增加慢波睡眠，从而延长快波睡眠潜伏期和减少夜间觉醒次数、延长总睡眠时间、提高睡眠效率。可以较好的改善抑郁症状且能改善患者失眠症状。

（四）常见的不良反应：

米氮平治疗中常见的不良反应是过度镇静、口干、体重增加、食欲增加、头晕、疲乏。

九、总结

抑郁症为高复发性疾病，目前倡导全程治疗。市场上可供选择的抗抑郁药物品种繁多，因此如何选择用药就成为一个重要的问题。精神专科医师应全面评估患者的症状、年龄、躯体情况、药物的耐受性等因素，制定个体化的给药方案。全病程、规范化治疗是抑郁症治疗的关键。结合不同的治疗方法，如药物治疗、心理治疗、物理治疗，可以最大限度减少抑郁症病残率和自杀率，消除临床症状，提高患者生存质量，恢复其社会功能，预防抑郁症复发。