“诺奖风向标”拉斯克医学奖今年为何花落麻醉剂异丙酚

日前，位于美国纽约的阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会（Albert and Mary Lasker Foundation）公布了2018年拉斯克医学奖的得主名单。获奖者分别为洛克菲勒大学的David Allis、加州大学洛杉矶分校的Michael Grunstein、全球知名制药公司阿斯利康的John Glen，以及耶鲁大学的Joan Argetsinger Steitz，4人分享了今年拉斯克奖的三个重要奖项。

对于已从英国制药公司阿斯利康退休的John B. Glen博士，该奖项主要奖励其发现和开发了广泛应用于麻醉的化学物质异丙酚，John B. Glen也是拉斯克奖史上的第二位兽医。值得一提的是，异丙酚还曾因美国流行天王迈克尔•杰克逊过量使用致死事件一度名誉受损。

其余两个奖项的科学家则分别在阐释组蛋白化学修饰影响基因表达，以及RNA生物学领域等方面作出了突出贡献。

拉斯克奖在生命科学、医学领域享有盛誉，素有“诺贝尔奖风向标”之称。该奖项于1946年由美国广告经理人、慈善家阿尔伯特•拉斯克（Albert Lasker）及其夫人玛丽•沃德•拉斯克（Mary Woodard Lasker）共同创立，表彰在生命科学、医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。此前共设置有三个奖项：基础医学研究奖、临床医学研究奖和公共服务奖，后又增设特殊贡献奖。

迄今为止，在该奖项的所有获得者中，有87人同时获得了诺贝尔奖。其中中国科学家屠呦呦因发现青蒿素于2011年获得“拉斯克临床医学研究奖”，并在2016年成为诺贝尔生理或医学奖得主。

拉斯克奖由阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会颁发，三个奖项分别设立25万美元奖金。

2018年阿尔伯特•拉斯克基础医学研究奖

Albert Lasker Basic Medical Research Award

获奖理由：发现并阐释了组蛋白化学修饰对基因表达的影响。

Michael Grunstein（加州大学洛杉矶分校）通过在酵母中的遗传学研究，证明了组蛋白对活细胞内的基因活性有显著影响，并为理解特定氨基酸在这一过程中的关键作用奠定了基础。David Allis（洛克菲勒大学）发现了一种组蛋白修饰酶，这种酶以特定的化学基团附着在组蛋白的特定氨基酸上，这种组蛋白修饰酶被证明是一种基因共激活物，其生化活性一直未被研究。2位科学家揭示此前未知的基因调控因素，开辟了一个新领域。

“我进入了这个领域的时候，每个人都在研究基因活性，我想研究组装材料。”Michael Grunstein在拉斯克基金会制作的一段视频中说，“我不想走别人的路。”

2位科学家发现，实际上，组蛋白在开启和关闭基因方面起着至关重要的作用，这些过程使得每个细胞都能完成自己的任务。Michael Grunstein专注于遗传学，David Allis则致力于生物化学过程。

虽然他们的获奖源于在基础科学方面做出的贡献，但对实际应用的影响也是深远的。David Allis在视频中说，“这方面的错误似乎很明显引起了癌症。”

随着对组蛋白不断深入的理解，药物开发人员提出了新的治疗方法，包括癌症治疗，如默克公司出售的用于治疗皮肤癌的伏立诺他（Zolinza)。更多的药物还在试验中。

“它在人类治疗中产生了一个全新的潜在领域，这是非常有益的。”David Allis说。

2018年拉斯克•德贝基临床医学研究奖

Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award

获奖理由：发现和开发了化学物质异丙酚，广泛应用于麻醉。

来自英国制药公司阿斯利康的John B. Glen博士（已退休），发现并开发了异丙酚。异丙酚因起效快、持续时间短、苏醒迅速而平稳，且无残留和不良反应少等特点，已广泛应用于全世界临床各科麻醉及重症病人身上。2016年，世界卫生组织（WHO）认定异丙酚是一种“基本药物”，在发布该决定时，全球已有超过1.9亿人使用过这种药物。

根据基金会数据，John B. Glen是73年来第二位获得拉斯克奖的兽医。

John B. Glen曾在苏格兰格拉斯哥大学的兽医学院教过麻醉学课程。据纽约时报报道，他在一次采访中曾说，“我麻醉过狗、猫、马，甚至任何能接触到的动物。”他曾经在一只鹈鹕身上做了麻醉，并修复了它的喙。

John B. Glen将注意力从动物转向人类后，致力于寻找一种替代硫喷妥钠的方法。硫喷妥钠此前广泛使用，可以迅速让病人入睡，但之后往往会让他们长时间昏昏沉沉。在一次小鼠实验中，John B. Glen及其同事发现，现有的一种化合物异丙酚，似乎和硫喷妥钠一样有效，但不同的是药力可以很快消失。

异丙酚于1986年在英国获得批准，3年后美国也批准了该药物。

异丙酚呈乳白色，也被称为“失忆牛奶”。 自John B. Glen发现该药物之后，大量患者使用了异丙酚，被认为直接影响了门诊手术的快速扩张，病人因此恢复加快。

值得一提的是，2009年，在私人医生穆雷（Conrad Murray）替其注射了致命剂量的麻醉药物后，美国流行天王迈克尔•杰克逊（(Michael Jackson）意外逝世，异丙酚声誉一度受到打击，穆雷也在2011年因过失杀人罪被判有罪。

John B. Glen说，他密切关注了审判，“从来没有打算它会以这种方式被使用”。

2018 拉斯克•科什兰医学特殊成就奖

Lasker~Koshland Special Achievement Award in Medical Science

获奖理由：表彰其40年来作为生物医学领域，尤其是在RNA生物学领域所发挥的领导作用，以及对年轻科学家的慷慨指导和对女性科学家的大力支持。

40年来，Joan Argetsinger Steitz教授（耶鲁大学）在生物医学领域发挥了领导作用。她的一系列研究成果和发现对RNA分子研究影响广泛而深刻。此外，作为一名女性科学家，她在多个领域起到了榜样力量，并扶持青年科学研究者。

她在接受采访时说，“当我开始对科学感到兴奋时，并没有其他女性科学家，我认为我没有任何希望。”“我希望我所做的科学贡献，以及我对科学界的参与能得到同行的尊重。”

40多年后，Joan Argetsinger Steitz教授在耶鲁大学拥有自己的实验室。她不仅因为在RNA生物学上的发现而闻名，更在于她在一个仍然由男性主导的领域里支持女性科学家的工作。

根据拉斯克基金会的引文，在她的实验室里的360篇论文中，有60篇不包括她的名字，“这是一种慷慨的姿态，反映了她的观点，即那些完全独立工作的学生和博士后应该被允许自己发表文章。”