上海儿中心采用基因疗法开展PKD早期临床研究，目前正在招募病人

丙酮酸激酶缺乏症（简称PKD）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，可导致患者出现慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏，目前，尚无针对该疾病的治疗药物。

8月9日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从上海儿童医学中心获悉，该院血液肿瘤科陈静教授作为主要研究者发起一项单中心开放性早期临床研究，这项研究计划通过替换变异基因来治疗疾病，采用一款名叫“DNGT-101”的新药，希望为那些重度PDK患者提供一种新的治疗希望。

PKD是一种罕见的遗传性血液疾病，其特征是红细胞使用的丙酮酸激酶 (PK) 水平低 。如果没有丙酮酸激酶(PK)，红细胞非常容易分解，导致这些细胞水平低，发生溶血性贫血。

陈静在接受澎湃新闻记者采访时表示，在临床上，一些重症的PKD患者往往依靠输注红细胞治疗，一般情况下，重症患者往往一个月就需要输注1次，“这种治疗是长期的，大部分重症的PKD患者需要长期输注红细胞治疗，一些患者（6岁以上）会采取‘切除脾脏’的方式进行治疗，但只有一部分患者会有效，此外还有一种骨髓移植治疗的方式，但也存在一定的生命危险，在国际上并不推荐。”

陈静正在牵头开展的这项单中心开放性早期临床研究，是一种基因治疗方式。“由于PKD是由 PKLR基因的遗传改变引起的，PKLR基因的突变会导致红细胞能量的缺失，这种创新的治疗方式主要是把患者的造血干细胞取出，再通过实验人员用基因改造的方式使其恢复正常的基因，再输回体内以发挥正常的造血能力。”

陈静透露，上述这种治疗方式此前已经在动物实验中获得不错的结果，此次在正式开展临床研究前，她发起一个“DNGT-101细胞注射液治疗儿童重度丙酮酸激酶缺乏症（PKD）安全性和初步疗效的单中心开放性早期临床研究”，“目前还在招募病人阶段，招募条件有输红细胞依赖症、6岁以上PKD患者、没有器官功能严重受损等，需要经过评估后才能决定是否符合条件。”

上述专家同时表示，当前，该院正在开展罕见病基因治疗相关的临床研究工作，目前已有治疗黏多糖贮积症、芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）、重度丙酮酸激酶缺乏症、输血依赖型 β-地中海贫血、杜氏肌营养不良和MECP2重复综合征等多个基因治疗项目正在进行中。

“基因治疗临床研究项目开展需要经过登记注册、伦理审查、审批等多种程序，拿DNGT-101细胞注射液治疗儿童重度PKD这一早期临床研究项目来看，前后历时1年多通过审批后开展，这也是在国际上开展的首个真正实现精准基因替换治疗的临床研究项目。”陈静说。