FDA批准首款产后抑郁症口服速效药物，不适合长期抑郁患者

·“这并不是唯一对治疗产后抑郁症有帮助的治疗方法，但Zurzuvae的创新和令人兴奋之处在于，它是根据潜在的生物学原因来针对产后抑郁症。它让你明白，你现在的感受是有生物学原因的，这不是你的错。” 

39岁的萨哈尔·麦克马洪（Sahar McMahon）在2021年底生下第二个女儿后患上产后抑郁症。在意识到自己不再愿意花时间陪伴孩子后，住在纽约市的她同意参加一项药物名为Zurzuvae的临床试验。“我有怀孕的计划，我知道我想要那些孩子，但我不想与他们互动。”而在服用第一粒药后的几天里，萨哈尔的情绪开始改善。“我醒来并开始感觉找回自己了。对我来说，这是一个快速的转变。”

女性产后抑郁的治疗迎来新的里程碑。当地时间8月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准首款治疗产后抑郁症的口服药Zurzuvae（通用名：Zuranolone）。在此之前，产后抑郁症的治疗只能由医疗机构以静脉注射的方式进行。

Zurzuvae由美国生物制药公司Sage Therapeutics（SAGE.US）和美国药企渤健（Biogen，BIIB.US）联合生产，是一种神经活性类固醇抗抑郁药，用于治疗因分娩或怀孕而患有严重抑郁症的成年女性。作为速效药，Zurzuvae每日服用一次，持续14天，但不适合长期服用。

“产后抑郁症是一种严重且可能危及生命的疾病，女性会感到悲伤、内疚、缺失自我价值感，甚至在严重的情况下会产生伤害自己或孩子的想法。而且，产后抑郁症会破坏母婴关系，还会对孩子的身体和情感发育产生影响。”FDA药物评价和研究中心精神病学部主任蒂芙尼·法奇奥内（Tiffany Farchione）表示，“对于许多女性来说，获得口服的抗抑郁药物将是一个有益的选择，可以应对极端、有时甚至危及生命的情绪。”

“这并不是唯一对治疗产后抑郁症有帮助的治疗方法，但Zurzuvae的创新和令人兴奋之处在于，它是根据潜在的生物学原因来针对产后抑郁症。”非营利组织产后支持国际（Postpartum Support International）执行董事温迪·戴维斯（Wendy Davis）表示，“它让你明白，你现在的感受是有生物学原因的，这不是你的错。”

但迈阿密大学米勒医学院精神病学和行为科学助理教授朱迪特·布兰克（Judite Blanc）警告说，Zurzuvae并不是广泛解决产后抑郁症的“灵丹妙药”。值得注意的是，FDA在Zurzuvae的处方标签上添加了黑框警告，指出该药物可能因镇静作用而造成损害。在两周的治疗过程中，患者服药后至少12小时内不要开车或操作重型机械。

可三天快速起效，快于一般抗抑郁药

产后抑郁症是一种严重的抑郁发作，通常发生在分娩后，但也可能在怀孕后期开始。与其他形式的抑郁症一样，产后抑郁症的特点是悲伤、对过去喜欢的活动失去兴趣、以及感受快乐的能力下降。患者也可能会出现认知障碍、悲伤或无力感、精力丧失或自杀意念等症状。

美国疾病控制与预防中心（CDC）的一项研究表明，大约八分之一的女性自婴儿出生以来就经历过产后抑郁症。而中国产后抑郁症的患病率还要更高一些，平均为14.7%，目前中国每年大约有150万经历抑郁症的产后女性。

“我们认为Zuranolone如果获得批准，将成为一种有意义的新选择，可以帮助解决与重度抑郁症和产后抑郁症作斗争的不同人群所面临的严重未得到满足的需求。”渤健执行副总裁兼开发主管普里亚·辛哈尔（Priya Singhal）在今年2月该药物获得FDA优先审查时表示。

“FDA的批准标志着孕产妇心理健康领域向前迈出了非常重要的一步。Zurzuvae将是第一个快速起效抗抑郁药的口服药物制剂，这种在家且易于使用的新疗法对增加产后抑郁症女性的治疗机会而言是一件非常重要的事情。”北卡罗来纳大学教堂山分校女性情绪障碍中心主任萨曼莎·梅尔策-布罗迪（Samantha Meltzer-Brody）表示。

FDA的此次批准基于两项由公司资助的临床试验。7月26日发表在《美国精神病学杂志》（American Journal of Psychiatry）的最新3期研究结果表明，50毫克剂量的Zuranolone具有良好的耐受性和有效性。在196名完成了45天临床试验的患者中，与安慰剂组相比，服用Zuranolone的女性在治疗抑郁症状的第15天表现出“统计学上显著的改善”。57%的女性表示服用Zuranolone后抑郁症状改善50%或更高，而服用安慰剂的女性中只有38%表现出同样的改善。

临床试验数据显示，Zuranolone起效迅速，仅需三天即可开始缓解抑郁症，明显快于一般抗抑郁药，后者可能需要两周或更长时间才能发挥作用，这可能鼓励更多的患者接受Zuranolone的治疗。

“Zuranolone可以快速、显著且持续地减轻抑郁症状，”美国纽约州范斯坦医学研究所的行为科学研究所教授、该研究的首席研究员克里斯蒂娜·德利吉安尼迪斯（Kristina Deligiannidis）表示。“虽然目前尚不清楚Zuranolone如何具有快速抗抑郁作用，但研究表明，神经活性类固醇可以通过快速减轻压力和恢复健康的大脑网络连接来支持大脑健康。”

“Zurzuvae含有一种合成的神经类固醇或脑激素，称为四氢孕酮（Allopregnanolone），它是由黄体酮产生的，有助于调节与情绪相关的神经递质。”同样作为研究员参与Zurzuvae试验的梅尔策-布罗迪表示。“在怀孕期间，雌激素和黄体酮的水平会上升许多倍，然后在分娩时急剧下降。由于遗传或其他原因，患有产后抑郁症的女性似乎对这种激增和下降特别敏感，这也会降低四氢孕酮水平。”

“通常情况下，四氢孕酮的增加有助于应对急性压力。”密歇根大学精神科药剂师艾米·范登伯格（Amy VandenBerg）指出，Zurzuvae可能通过本质上补充耗尽的四氢孕酮并针对相同的神经递质来稳定情绪，从而解决产后抑郁症。梅尔策-布罗迪则建议女性直到分娩后才服用该药，“因为Zurzuvae通过激素途径发挥作用，并且没有在孕妇身上进行过测试。此外，该药物最好在晚上睡觉前服用。”

FDA指出，该药物最常见的副作用为嗜睡、头晕、腹泻、疲劳、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。FDA同时要求标签包含有关使用Zurzuvae可能导致自杀想法和行为、嗜睡和混乱的警告，该药物也可能对胎儿造成伤害，女性在服用Zurzuvae期间以及服用后一周内应采取有效避孕措施。而最新3期研究显示，试验参与者没有出现意识丧失、戒断症状或自杀意念增加等情况。

专家提醒，药物治疗不应作为一线选择

2019年，FDA批准了首款治疗产后抑郁症的药物Zulresso（通用名：Brexanolone），同样由Sage Therapeutics开发。Zulresso的作用与Zurzuvae相似，但必须通过60小时的住院静脉注射给药，并且售价高达3.4万美元。这给产后抑郁的女性带来高昂的治疗成本负担和给药阻碍，因此Zulresso并未被广泛使用。

继Zulresso后，Zurzuvae成为第二款获得FDA批准用于治疗产后抑郁症的药物。但FDA拒绝了Sage Therapeutics对该药物治疗重度抑郁症适应症的申请，因为申请“没有提供实质性的有效性证据来支持批准Zurzuvae治疗重度抑郁症，并且需要进行一项或多项额外的研究”。Sage Therapeutics与渤健在8月4日的声明中表示，正在审查FDA的反馈，以确定下一步行动。

耶鲁大学纽黑文健康中心心理医学科主任金伯利·扬克斯（Kimberly Yonkers）表示，自己可能不会向长期复发性抑郁症、患有严重自杀企图或住院治疗的患者推荐Zurzuvae。“因为你不可能只给他们治疗两周，然后就停止了。但对另一种抗抑郁药没有获得完全缓解的患者可能适合服用该药物。”

加州大学圣地亚哥分校女性生殖心理健康项目主任艾莉森·雷米尼克（Alison Reminick）也提到，自己会向患有抑郁症并伴有焦虑或失眠的女性提供Zurzuvae，因为研究表明该药物可以缓解这些症状。但哥伦比亚大学瓦格洛斯学院妇产科女性心理健康教授兼主任凯瑟琳·蒙克（Catherine Monk）指出，“Zurzuvae最初主要针对患有严重产后抑郁症的女性进行测试，并不是轻度或中度抑郁症，因此这类患者仍应考虑将心理治疗作为抑郁症的干预措施。”

“Zurzuvae对于难以获取长期治疗的女性特别有益，比如一些低收入或医疗保健机会有限的女性。然而，从科学、社会和伦理的角度来看，这项临床试验并不是解决美国和全球孕产妇健康危机的灵丹妙药。”布兰克提出警告。“药物不应成为治疗心理健康问题的第一线或唯一线，特别是对于妇女、儿童和历史上受压迫的人群。我们需要为女性提供更好的社会支持，例如更长的产假、更灵活的工作时间和全民儿童保育。”

由于研究报告仅对Zurzuvae的效果进行了45天的跟踪，布兰克认为需要进一步的研究来评估Zurzuvae的长期影响。“FDA应该要求公司提交更多关于女性在额外几个月后表现如何的后续数据。”扬克斯也提出相似的看法。“问题是我们不知道45天后会发生什么，人们可能很好，也可能旧病复发。”

Sage Therapeutics表示，预计将在美国缉毒局完成对影响中枢神经系统的药物所需的90天审查后推出Zurzuvae，计划在今年年底前开始销售。两家公司尚未公布该药的价格，扬克斯认为，这将是决定其处方范围的关键因素。

“产后的女性是一个经常被忽视的患者群体。”美国马萨诸塞州总医院妇女心理健康中心的精神科医生鲁塔·努纳克斯（Ruta Nunacs）表示。“当女性被告知‘你患有产后抑郁症’时，这会让人感到尴尬、有辱人格，让她们觉得自己是个坏妈妈。但Zurzuvae打开了一扇过去难以打开的治疗之门。”

参考资料：

1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression

2. https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.20220785

3. https://www.nytimes.com/2023/08/04/health/postpartum-depression-pill-fda.html

4. https://www.cnn.com/2023/08/04/health/fda-approves-first-postpartum-depression-pill-in-the-us/index.html

5. https://www.washingtonpost.com/health/2023/08/04/fda-approves-postpartum-depression-drug-zurzuvae/