科普｜孕妇感染李斯特菌会怎么样？如何预防和治疗？

炎炎夏日，复旦大学附属妇产科医院的产科急诊近日接诊了一位孕30周+6天的准妈妈。孕妇在孕期产检正常，入院当天早晨，无明显诱因出现阴道出血，伴不规则下腹痛，急诊收治入院时已有规律的宫缩，胎膜未破，宫口未开。

产妇入院后完善相关检查，结果显示：白细胞、中性粒细胞明显增高，相应的炎症指标例如C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）等也均超出正常参考范围10倍以上，产妇产前高热，产科医生考虑感染可能，予抗生素预防感染等积极对症处理，在产妇分娩时采集宫腔内容物标本进行细菌培养，2天后报告结果为“产单核李斯特菌（Listeria monocytogenes，以下简称LM）”，入院第三天，自然分娩一活婴。

这名新生儿因“早产，生后气促伴有吸凹”被转入ICU观察，出生体重只有1640g，出现明显的宫内窘迫；入院后完善检查发现，新生儿白细胞和中性粒细胞明显增高，CRP、SAA均轻度增高，血培养检出LM，完善脑脊液检查排除了中枢神经系统感染。

上述是一例非常典型的早发性LM引起的极早产儿血流感染和呼吸窘迫症。

那么，孕妈妈们都特别关心，能够引起如此严重并发症的产单核李斯特菌到底是什么病原菌，又是从哪里来的？应该如何预防或者治疗感染，防止对孕妈妈和宝宝造成严重的危害？

产单核李斯特菌到底是什么病原菌？

自从1926年Murray等首次提出“LM是一种人畜共患和食源性疾病的重要致病菌”，LM引起的疾病已陆续在世界各个国家发生，常伴随EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）引起传染性单核细胞增多症。

LM是目前已知李斯特菌属的7个亚型中唯一可以感染人类的食源性条件致病菌，作为一个典型的侵袭性胞内寄生菌，它可以突破我们人类抵抗病原菌最重要的三大屏障：肠道屏障、胎盘屏障和血脑屏障，感染多种组织和细胞，同时逃避免疫细胞的吞噬作用，在宿主细胞的胞浆中复制增殖，通过肌动蛋白运动的方式传播至邻近细胞。

作为一种重要的食源性传染病病原体，LM病近十年在美国和西欧等许多发达国家日渐增多，会引起原发性脓毒血症、脑膜炎等疾病，被WHO列为仅次于大肠埃希菌 O157：H7、沙门菌、志贺菌之后的第四大重要的食源性致病菌。

产单核李斯特菌能在哪里发现？

虽然LM引起疾病并不常见，但是其导致的后果严重，病死率达50%，免疫缺陷病人的致死率高达70%。加拿大曾对鲜奶进行LM污染的普查，阳性率接近3%，英国学者对巴氏消毒牛奶进行抽样调查，检出率0.1%，肉类产品和腊肠的检出率在20%左右，我国有研究表明，生肉的污染率1.5%左右，熟肉、乳制品、水产品均在1%以下。

LM在自然界分布广泛，土壤、河流、污泥、动物饲料中均能存活，也可以寄生于蜱、蝇、昆虫、鱼等动物和人的胃肠道中，是典型的胞内寄生菌，可以在巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等各类细胞内增殖和分化。

LM与动物性食品污染密切相关，与其生物学特性有关。LM生命力强，对生长环境要求不高，在有氧、微需氧和无氧的条件下均可以生长，是一种典型的耐冷致病菌，生长温度范围比较广，-1.5℃-45℃均可以生长，容易污染冰箱中的牛奶、食物、乳制品等，同时对营养要求也不高，普通培养基中均可生长，加入0.2%-1%葡萄糖生长更佳。

LM生长的pH范围较广，为4.4-9.4，其最适生长pH为7.0-8.0；对热耐力较强，60℃ 20分钟或者70℃ 5分钟才可以杀灭，能够耐受牛奶巴氏消毒温度71.7℃；抗干燥，可以在干粪、干草中存活两年以上；对常用食品防腐剂有一定耐受力，耐盐，可以在10%氯化钠培养基中生长。

LM的生长条件可以影响菌株毒力因子的表达，比如，LM可以在较低温度下生长繁殖（4℃-25℃），毒力因子产生减少甚至不产生，但是将LM放在37℃仅需2小时，毒力因子表达水平就可以恢复正常，当温度提高至56℃时，毒力因子活性减弱，对动物的致病性也降低，但是在富含铁的介质中，LM会增强对细胞的侵袭性。

产单核李斯特菌是如何传播的呢？

LM最常见的传播途径是粪口传播，健康人群感染LM后症状不明显，人主要是通过食用LM污染的奶制品、肉类等动物性食物而感染，新生儿、孕产妇、老人和恶性肿瘤患者等免疫力低下人群易感，孕产妇发生LM感染的几率比非妊娠女性高18倍，妊娠晚期感染多见，症状多不典型，除了恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状之外，部分人群头疼、发烧类似感冒症状，感染早期容易漏诊误诊，并未引起足够重视会导致病情加重，少数人会引起脑膜炎、败血症、心内膜炎等严重并发症，也可通过胎盘感染胎儿或生殖道上行感染。

感染产单核李斯特菌会对孕产妇和新生儿带来什么影响？

妊娠期感染LM对新生儿影响较大，母亲确诊的新生儿感染率接近70%，感染后致死率接近30%。

在新生儿中，李斯特菌病可分为早发型和迟发型。早发型可能是由母亲宫腔感染造成的，呈现出肉芽肿性婴儿脓毒症，LM可在人体（包括神经系统）内广泛传播；迟发型病例是指新生儿出生平均 14 天后出现李斯特菌病症状，这些病原菌可能来源于母亲的生殖道或者环境。

LM感染与流产、早产、胎膜早破等不良妊娠结局相关，所以孕产妇应重视LM感染的早预防、早发现、早治疗，对改善不良妊娠结局至关重要。

如何治疗和预防产单核李斯特菌感染？

临床上，推荐抗菌药物为青霉素、氨苄西林，可以单独或者联合氨基糖苷类抗菌药物用于治疗LM病。

积极预防妊娠期LM感染是减少不良妊娠结局的重要措施，由于饮食习惯与西方国家不同，我国的LM发病率明显低于西方国家，但仍然应该对孕产妇加强饮食卫生安全方面的宣传教育：

（1）应强调手卫生，外出回家后立即洗手，饭前便后洗手，实施世界卫生组织推荐的七步洗手法；

（2）LM具有热敏感性，60℃-70℃ 加热 20分钟即可死亡，孕妇应该要吃熟食，尽量不吃生冷食物及久置冰箱冷藏食物，冰箱冷藏食物必须加热后再食用；

（3）由于LM耐冷，应加强对冰箱的清洁，防止LM污染冰箱；

（4）重视家庭厨房卫生，生食熟食分开存放和处理，增加菜板等物品的清洁频率，防止厨房操作面的交叉污染；

（5）产科医师应加强对患者饮食史的关注，如有进食生冷食物、发热伴胃肠道症状的妊娠晚期孕产妇，需要高度警惕LM感染并积极完善血培养等相关检查，尽早诊断以降低新生儿LM感染的发病率和死亡率。