一管血检测多种癌症很难？中国仍未有一款泛癌早筛产品获批

·“（泛癌种）早筛面向健康人群，需要很大量的数据才能够做好，它只能显示你有没有患癌症，但不能显示具体是哪种癌症。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技术往往都很贵。假阳性率要少，否则会给患者带来无端的压力，同时也要有足够的敏感性，最后的结果要能够解释。”

2022年，“女版乔布斯”伊丽莎白·霍尔姆斯（Elizabeth Holmes）因制造“滴血验癌”骗局获刑15年，使泛癌种早筛行业蒙上阴影。但通过血液检测多种癌症并定位到癌症发生部位的概念已经落地。

“在普及、价格足够低的情况下，对于民众来说，他们不是想知道自己身上有没有某一种癌症，而是想知道自己身上有没有癌症。”7月19日，国内肿瘤NGS（高通量测序技术）代表性企业燃石医学医学与数据科学部副总裁蔡尚立在NGDx 2023第九届下一代先进诊断技术开发与应用论坛上说道。

燃石医学是中国二代基因测序（NGS）的先行者。2018年7月，燃石医学获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证。基于在高通量测序技术方面的优势，燃石医学选择了高难度系数的泛癌种早筛之路。目前，中国市场尚未有一款泛癌早筛产品获批。

泛癌种早筛是与单癌种筛查相对的概念，指同时检测和定位多种癌症的早期筛查。癌症早期筛查是指用快速、简便的方法，从大量健康、尚未出现症状的目标人群中，筛选出极少数肿瘤高危群体，及早发现肿瘤，降低发病风险，尤其是发病率高、死亡率高、发展周期足够长的癌种。蔡尚立介绍，泛癌种早筛的结果是“有或没有”癌症，而不是癌症发生的风险预测。

复旦大学附属中山医院分子病理中心主任纪元向澎湃科技表示，“（泛癌种）早筛面向健康人群，需要很大量的数据才能够做好，它只能显示你有没有患癌症，但不能显示具体是哪种癌症。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技术往往都很贵。假阳性率要少，否则会给患者带来无端的压力，同时也要有足够的敏感性，最后的结果要能够解释。”

2023年1月，燃石医学的泛癌早筛产品OverC（中文名：燃小安）获得了FDA授予的“突破性医疗器械认定”，成为全球第三个获得此项认定的泛癌种早检产品。

2023年2月25日，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授等团队与燃石医学合作的中国首个前瞻性执行、盲法独立验证的多癌种早检研究THUNDER（THe UNintrusive Detection of EaRly-stage cancer, NCT04820868）在线发表于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。

其结果显示：燃石医学自主研发的基于外周血cfDNA甲基化检测的ELSA-seq技术平台，在中国六大高致死性癌症（肺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、食管癌和胰腺癌）早检中展现出国际一流水平的敏感性、特异性和组织溯源准确性等临床性能和潜在的生存获益及社会经济学价值。

研究人员构建了两个多癌种早检模型——MCDBT-1和MCDBT-2，MCDBT-1表现出69.1%的综合敏感性和98.9%的综合特异性，MCDBT-2表现出75.1%的综合敏感性和95.1%的综合特异性。癌症信号组织溯源方面，MCDBT-1在盲法独立验证队列中，TPO1（首要溯源器官）和TPO2（首要和次要溯源器官）的预测准确率为83.2%和91.7%。

敏感性指找出阳性患者的能力，特异性指在所有健康人群中检测出阴性患者的能力，癌症信号组织溯源即定位癌变器官的能力。

此外，在MCDBT-1模型中，I-III期肝癌的敏感性分别为77.3%、81.8%和95.0%，显著优于其他癌种。从另一个角度看，这意味着燃石医学的技术对其他癌症敏感性较低。“应用的场景不一样。”蔡尚立说，“按照中国40~75岁的人群以及高危的比例，LDCT（低剂量CT检查）的依从性是4%，液体活检的依从性是80%，按照性能最差的一个癌种比较，我们的产品能够多检出992%的人群，假阳性比例是LDCT的75.19%。”

在泛癌种早筛赛道，美国Grail公司是国际上的先行者，其泛癌种早筛产品Galleri率先让通过一管血检验多种癌症成为了现实。Galleri是一项基于cfDNA靶向甲基化的血液检测分析方法，可以筛查近50种癌症，其中超过45种癌症没有有效检测手段可用。2022年10月，Grail公布了评估Galleri早期版本（MCED-E）和改进版本（MCED-Scr）的性能最终数据，改进版本的Galleri PPV（阳性预测值，指在所有检测为阳性的人群中，真正患癌人数的比例）为43.1%，特异性为99.5%，并能在88%的阳性病例中预测肿瘤的位置。

在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，英国牛津大学肿瘤学家Brian Nicholson对Galleri在临床应用的成果进行了口头报告，研究团队招募了6238名18岁以上的患者，分析了他们的血液样本，将这些血液样本与标准诊断进行比较，结果显示，Galleri的阳性预测值约为75.5%，阴性预测值约为97.6%，总体敏感性为66.3%，特异性为98.4%。

虽然Galleri的灵敏性一般，但销售态势不容小觑，2022年获得了6万个采购订单，使Grail 2022年Q4收入同比增长了130%。

追赶Grail是燃石医学的目标之一。5月30日，燃石医学公布了2023年第一季度季报，公司营收为1.42亿元，同比增长5%，环比保持相对稳定。在一季报中，燃石医学立下了三个目标：盈利、增长，以及在泛癌种早筛领域成为国内第一。据其显示，燃石医学的6癌种早筛检测试剂盒预防研究（PREVENT study）将于2023年年中读出数据，燃石医学还会将6癌种早筛检测试剂盒升级成22种。

“液体活检解决的不是技术问题，而是上亿人群筛查的工程问题。”蔡尚立说道，“泛癌种早检有望颠覆癌症治疗的格局。”