精神分裂症与体细胞基因突变有关

日前，《Cell Genomics》杂志发表了波士顿儿童医院等机构研究人员的最新发现：精神分裂症与发生在胚胎发育早期的体细胞拷贝数变异（CNV）之间存在相关性。这项研究首次严格地描述了体细胞（而非遗传）基因突变与精神分裂症风险之间的关系。

精神分裂症作为一种严重的精神疾病，已经影响到了全球约2400万人。该病症涉及到现实感知和思维的严重扰乱，其典型症状包括幻觉和妄想，比如患者可能会听到不存在的声音或看到不存在的事物，并且对他们的思维和情感体验有一种失去控制的感觉。作为一种在成年期发病的疾病，精神分裂症引发的原因可能包括环境因素、遗传因素等等；但是，如同抑郁症一样，确切的原因到目前为止还是不完全清晰的。

“我们最初认为遗传学是对遗传的研究，但现在我们知道遗传机制远不止于此。我们正在研究那些并非遗传自父母的突变。”基于这些研究发现，波士顿儿童医院遗传学和基因学的负责人Christopher Walsh表示，针对该病症，科学家团队对12834名精神分裂症患者和11648名对照的血液样本中的基因分型数据进行了分析，并通过一种新的计算方法来寻找与精神分裂症相关的体细胞CNV。结果鉴定出了两个基因在发育早期的破坏与精神分裂症病例相关。

一个是NRXN1，一种有助于在整个大脑中传输信号的基因，以前曾被认为与精神分裂症有关。而这次则是第一次将体细胞而非遗传性NRXN1突变与精神分裂症联系起来的研究。遗传突变存在于身体的所有细胞中，而体细胞突变则只存在于一小部分细胞中，具体取决于突变发生的时间和地点。

另一个基因是ABCB11，最为人所知的是编码肝脏蛋白。ABCB11在非常特定的神经元亚群中表达，这些神经元将多巴胺从脑干运送到大脑皮层。大多数精神分裂症药物被认为作用于这些细胞，降低个体的多巴胺水平，因此这可能解释了为什么该基因与治疗耐药性相关。

“ABCB11基因对我们来说是突然出现的。一些研究将这个基因的突变与难治性精神分裂症联系起来，但它本身与精神分裂症并没有很强的相关性。”哈佛·麻省理工学院医学博士项目的学生Eduardo Maury表示，“通过这项研究，表明有可能在成年后出现的精神疾病中发现体细胞变异，而且这将引发关于哪些其他疾病可能受到此类突变调节的问题。”