新冠肺炎患者深静脉血栓形成、肺栓塞和出血的风险：全国自我对照病例系列和匹配队列研究

原创 重症监护专委会 上海市护理学会 收录于合集 #文献导读 69个

来源 Katsoularis I, Fonseca-Rodríguez O, Farrington P, et al. Risks of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and bleeding after covid-19: nationwide self-controlled cases series and matched cohort study[J]. BMJ. 2022 Apr 6, 377: e069590.

新冠肺炎患者深静脉血栓形成、肺栓塞和出血的风险：全国自我对照病例系列

和匹配队列研究

1. 背景

新冠肺炎最常见的严重表现为肺炎伴急性呼吸窘迫综合征。关于新冠肺炎患者静脉血栓栓塞风险的研究显示了相互矛盾的结果。1项荟萃分析报告显示，静脉血栓栓塞的发生率约为13%，主要包括在大流行早期感染新冠肺炎的重症患者。另1份研究却没有显示静脉血栓栓塞风险增加。由于这些数据相互矛盾，需要在全国范围内进行大规模研究，以更好地确定新冠肺炎患者静脉血栓栓塞的风险。本项研究使用自我对照病例系列和匹配队列研究方法确定了新冠肺炎患者深静脉血栓形成和肺栓塞以及出血的风险。

2. 方法

研究对象

在2020年2月—2021年5月期间SARS-CoV-2检测呈阳性的人, 在30天的风险期内，确定具有90%效力的临床显著效果所需的样本量(发病率比或风险比为2)，在自我对照病例系列研究中为181例，在匹配队列研究中为112例。在整个180天风险期中，确定具有90%效力的临床显著效果所需的样本量(发病率比或风险比1.5)为自对照病例系列研究中的258例，匹配队列研究中的354例。

研究内容

自对照病例系列研究：调查了性别、年龄、大流行波的影响(第一阶段为2020年2月1日至7月31日;第二阶段为2020年8月1日至2021年1月31日;第三阶段为2021年2月1日至5月25日)和新冠肺炎症状的严重程度(轻微：未住院；严重：入院住院；危重：入住重症监护病房)。由于死亡对结果几乎没有实质性影响，排除在观察期间死亡的新冠肺炎患者。我们使用了标准的自我对照病例系列方法。我们使用样条曲线进行了进一步的自我对照病例系列分析，以表征新冠肺炎发病后的风险特征。

3. 结果

3.1 在匹配队列研究中，在随访期间(30天)，401例新冠肺炎患者(绝对风险0.039%)和267例对照组参与者(绝对风险0.007%)发生了首次深静脉血栓形成。（见表1）

3.2 使用自我对照病例研究进行的新冠肺炎发病后首次深静脉血栓形成、肺栓塞和出血的发病率比较。与对照组相比，在新冠肺炎发病后的第1周，首次深静脉血栓形成的发病率比为5.59(95%CI：4.47-6.98)，在第2周，发病率比为7.44(6.06-9.14)，新冠感染后1~90天深静脉血栓的发病率一般随年龄增长而增加，与第二和第三波相比，瑞典第一次大流行期间最高。（见表2）

3.3 在新冠肺炎发病后第1至30天或指数日期期间，1761例新冠肺炎患者(绝对风险0.17%)和171例对照者(绝对风险0.004%)发生了首次肺栓塞事件(图2和图3)。新冠肺炎发病后的第1个月，首次肺栓塞事件的风险比为33.05(32.80~33.30)(图2)，与同期采用自我控制病例系列方法的发生率为31.59(27.99~35.63)相当。在更严重的新冠肺炎患者中，这种风险进一步增加。在新冠肺炎发病后第1至30天或指数日期期间，1002例新冠肺炎患者(绝对风险0.10%)和1292名对照组者(绝对风险0.04%)发生了首次出血事件。第一次出血事件的风险比为1.88(1.71-2.07)，与同期使用自我对照病例系列方法的发生率比为2.48(2.30-2.68 )相当。与静脉血栓栓塞事件相比，根据SCCS分析，在轻度新冠肺炎患者中，首次出血事件的风险没有增加，但在更严重的新冠肺炎患者中进一步增加(图3)。

4. 结论

该研究发现，新冠肺炎感染后3个月发生首次深静脉血栓形成的风险增加，6个月后发生肺栓塞和2个月后发生出血事件的风险增加，急性期发生肺栓塞的风险特别高。这项研究使用了一个全国性的队列，包括所有 SARS-CoV-2检测呈阳性的人，无论疾病的严重程度如何。无论使用自对照病例系列或匹配队列研究的统计方法，均观察到风险持续增加。

导读思考

目前的调查结果具有重大的政策意义。本项研究结果可以说支持预防以避免血栓事件发生，特别是对于高危患者应加强新冠肺炎疫苗的重要性。SARS-CoV- 2感染是否比流感等呼吸道感染更容易增加静脉血栓栓塞或出血的风险，以及是否应延长新冠肺炎感染后的血栓预防期，仍有待确定。在此背景下，未来的临床研究将是有益的。

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[2] Bompard F, Monnier H, Saab I, et al. Pulmonary embolism in patients with COVID-19 pneumonia[J]. Eur Respir J，2020 Jul 30, 56(1): 2001365.

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[4] Porres-Aguilar M, Tapson VF, Rivera-Lebron BN, et al. Impact and role of pulmonary embolism response teams in venous thromboembolism associated with COVID-19[J]. J Investig Med, 2021 Aug, 69(6): 1153-1155.

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导读供稿：重症监护专委会

导读思考：傅晓燕 上海市浦东医院

审阅：庹焱

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