追问｜风险降低31%，痛风药秋水仙碱获FDA批准用于心血管病

·一项多国、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验表明，痛风药物秋水仙碱能在标准治疗基础之上，将已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者的心脏事件风险额外降低31%。“秋水仙碱物美价廉，其有效性已经得到研究证明，低剂量地使用，副作用风险也很小。”

当地时间6月20日，美国药企AGEPHA Pharma宣布，经过优先审评，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Lodoco（秋水仙碱，0.5毫克片剂）用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。该公司新闻稿称，这是首个获FDA批准用于心血管疾病的抗炎药物。

秋水仙碱可降低成年患者的心肌梗死（MI）、中风、冠状动脉血运重建（coronary revascularization）以及心血管死亡的风险。支持其获批上市的研究结果显示，秋水仙碱能在标准治疗基础之上，将已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者的心脏事件风险额外降低31%。

秋水仙碱并非新药，它是一种从秋水仙科植物中提取出来的药物，据说早在古埃及和古希腊时代，就被用于治疗炎症。20世纪30年代以来，秋水仙碱开始被用于治疗痛风，目前，低剂量秋水仙碱仍然是痛风的一线治疗方案。

据AGEPHA Pharma新闻稿，Lodoco（秋水仙碱，0.5毫克片剂）是成人的口服治疗药物，每日一次，一次一片。秋水仙碱能抑制微管（真核细胞中普遍存在的一种纤维结构）的组装，并具有多种抗炎机制，可以单独或与标准的护理脂质降低药物以及其他疗法结合安全使用，以有效降低心脏病发作和中风的风险。

“FDA首次批准针对心血管疾病的抗炎药物上市，这对患者的治疗是一个重要的进步。要有效治疗冠状动脉疾病，医生必须积极降低炎症和胆固醇。对于已经在服用他汀类药物的适宜患者，添加每日0.5毫克的抗炎药秋水仙碱，已被证明可以显著降低再次心肌梗死和中风的风险。” 美国哈佛医学院（Harvard Medical School）教授、布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）心血管疾病预防中心主任保罗·里德克（Paul Ridker）说。

“秋水仙碱价廉物美，它获批用于心血管疾病的治疗，是一件好事。”6月25日，上海市第十人民医院内分泌代谢科主任医师、长期从事痛风治疗的陈海冰告诉澎湃科技。

据陈海冰介绍，国内临床上使用的秋水仙碱价格为11元/盒，假设一年使用10盒，只需110元。近年来，随着几项研究显示秋水仙碱的疗效后，国内一些心内科医生已经尝试将秋水仙碱用于心血管疾病的治疗，发现它的加入可以使心脏装完支架的患者病情稳定下来。

多项研究证明秋水仙碱对心血管疾病有效

动脉粥样硬化性心血管疾病指由于动脉粥样硬化而引发的一系列严重的心血管疾病，比如冠状动脉疾病、急性冠状动脉综合征、外周动脉疾病、心肌梗死和中风等。据《中国药店》杂志的一篇文章介绍，动脉粥样硬化发生的原因是动脉内膜受损后，血液中的胆固醇进入动脉内膜中，被巨噬细胞，形成泡沫细胞，构成硬化斑块，导致血管壁变硬、血管腔变窄等。如果把斑块剖开，会看到许多淡黄色小颗粒样的泡沫细胞，就像小米粥一样，因而称为“动脉粥样硬化”。

《中华心血管病杂志》的一项研究显示，中国是全球心血管病负担最重的国家之一，心血管病引起的死亡占中国人口总死亡的40%以上。在不同类型的心血管病中，动脉粥样硬化性心血管病（主要包括冠心病和缺血性卒中）的疾病负担在我国人群中快速增长，已占心血管病死亡的60%以上。

已有研究表明，炎症过程会涉及动脉粥样硬化斑块生命周期的所有阶段，可以被视为减轻该类疾病的一个明确靶点。2023年3月6日，《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究表明，在使用他汀类药物治疗的患者中，血管炎症也许比高胆固醇更能强烈预测未来的心血管事件。文章建议，联合使用积极的降脂和炎症抑制疗法来进一步降低动脉粥样硬化风险。自炎症机制被发现以来，科学家一直在尝试寻找相关的药物。

支持秋水仙碱获批上市的是一项多国、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验，该试验在5522名慢性冠心病患者中进行，所有患者都接受了指南指导的医疗护理（包括使用高剂量他汀类药物）。试验结果显示，与安慰剂组相比，秋水仙碱在作为高剂量他汀类药物和其他心脏病预防药物的附加疗法时（每天一次，一次0.5毫克），能够显著降低心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性中风或缺血驱动的冠状动脉血运重建的总风险达31%。

在安全性方面，不能耐受秋水仙碱的患者主要出现了胃肠道不适的症状（43%）。进入随机试验阶段后，患者对低剂量秋水仙碱的长期耐受性较好，永久停药率为10.5%，与安慰剂组的患者相同。该研究于2020年11月5日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

图A显示心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血驱动的冠状动脉血运重建这一主要复合终点的累积发生率，图B显示心血管死亡、心肌梗死或缺血性脑卒中关键次级复合终点的累积发生率。图片来源：《新英格兰医学杂志》

秋水仙碱对心血管疾病的作用不止在一项研究中被证实。2013年，一项名为LoDoCo的试验首次发现，每天服用0.5毫克秋水仙碱，心血管事件的风险只有对照组的三分之一（5.3%VS16%）。但该项试验只纳入了500多名患者，试验样本量偏少，结论仍需后续研究证实。

2019年，《新英格兰医学杂志》发表的一项研究也证实了秋水仙碱在动脉粥样硬化疾病中的作用。研究人员招募了4745名急性心肌梗死的患者，中位随访22.6个月后，发现低剂量服用秋水仙碱（每天一次，一次0.5毫克）的患者心血管疾病导致的死亡、复苏性心脏骤停、心肌梗死、卒中或因心绞痛紧急住院导致冠状动脉血运重建的风险降低约23%（5.5%VS7.1%）。

低剂量秋水仙碱副作用风险较小

陈海冰向澎湃科技表示，从疗效上看，过去的多个试验已经证明了其有效性和安全性。在几项证明秋水仙碱对心血管疾病有效的试验出现之后，其所在科室和心内科医生交流，心内科医生已经在临床上积极主动地针对部分患者使用秋水仙碱，“有些患者心脏装完支架后情况不是特别稳定，在加入这个药物之后，病情就逐渐稳定下来了。”

“秋水仙碱的性价比也很高。”陈海冰说，“秋水仙碱一盒20片，一片1毫克，价格为11元/盒，用于心血管疾病的预防，一盒可以用40天，假设一年用10盒，只需要110元。”

据陈海冰介绍，大部分患者和医生担心的是药物的副作用。在过去的治疗中，局限于对疾病的认知，临床上使用大剂量的方法治疗急性痛风，一小时吃一片（1毫克），连续吃6片，很容易形成中毒剂量，导致腹泻，因而老百姓可能认为秋水仙碱很毒。但近几十年来，很多循证临床医学证据表明，不需要那么大的剂量就可以达到治疗效果，目前临床上一天最多使用1.5毫克。

此次获FDA批准的Lodoco的使用方式是每天0.5毫克，为小剂量，“（秋水仙碱）和他汀类药物的组合是安全的，甚至没有他汀类药物引起的肝功能损害那么大。如果患者在使用后出现严重的消化道不良反应，如腹泻等，就不宜使用，但大部分患者都能耐受，肝损害的发生率极低，可以通过复查和监测来避免。”陈海冰说。

“要用一种开放的心态去接受。”陈海冰说，“如果大家对这个药物有顾虑，其实可以首先在既患有痛风，又患有心血管疾病的患者中使用，在原先的抗低密度脂蛋白胆固醇和抗血小板治疗的基础之上，加上低剂量的秋水仙碱，对患者的预后和结局肯定是有好处的。”

陈海冰认为，国际指南纳入秋水仙碱后，国内指南很快也会更新，随后秋水仙碱就可以应用于临床。

参考资料：

1. 《动脉粥样硬化性心血管病的预防》，杨娜、刘静，中华心血管病杂志, 2022,50(3) : 309-313.

2. Cardiovasc Res. 2021 Nov 22;117(13):2525-2536. doi: 10.1093/cvr/cvab303. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.001.

3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00215-5/fulltext

4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733140/

5. https://us.agephapharma.com/blog/2023/06/20/us-fda-approves-first-anti-inflammatory-drug-for-cardiovascular-disease/