《神经元》：大脑是哦怎么变得爱吃垃圾食品的？

原创 奇点糕 奇点网

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当我们感到紧张、焦虑、压力倍增时，往往想着从“吃”这件事儿上获取些安慰和愉悦感。

比如长期面对艰难的学习任务和工作，或者经受情感失意、事事不顺心的折磨，总是会找理由狠狠奖励自己几顿能量炸弹。撸着滋滋冒油的小烤串，嗦着麻辣润滑的卤鸭舌，灌着酸甜气儿大的冰镇北冰洋。高糖高脂高热量食物，不愧是当代人类的一大快乐源泉啊哈哈。

然后吧，我们就会深陷这种饮食模式不能自拔，导致肥胖等代谢紊乱症状出现，引发一系列健康问题以及新的焦虑、压力……

近日，一篇发表在Neuron期刊上的文章揭示，处于长期压力之下的我们会无限沉溺于这些令人快乐的美食，是因为一个称为外侧缰核（LHb）的脑区被“异常关闭”[1]。

澳大利亚新南威尔士大学医学院的Chi Kin lp、Herbert Herzog及其同事们发现，在正常情况下，大脑是拒绝高脂饮食的。而暴露于长期压力、进行高脂饮食时，负责对奖赏反应进行负调控的LHb神经元活性被抑制，导致大脑不受任何阻拦地接收到由高脂食物摄入引起的奖赏信号，于是义无反顾地扑向更加可口的食物。

可以理解为，摄入高脂食物时，LHb起到防沉迷作用，但长期压力破解并关闭了这一系统限制。放纵享受美食后，大脑是得到了愉悦，随之而来代价则是肥胖等不健康的状况。

论文首页截图

面对每日短暂的压力波动，身体尚且吃得消，能够通过下丘脑-垂体-肾上腺轴释放皮质酮来自我调节[2]。可是在漫长无期的压力下这个过程受到干扰，导致机体的能量稳态失衡，饮食结构改变[3]。

遭受长期压力时，不排除有部分人属于是日渐消瘦，食欲下降且体重下降，但大多数人还是表现为对快乐食物摄入量明显增加。压力是如何左右大脑对饮食的偏好，着实让人们感到很迷惑。

在这项研究中，Chi Kin lp、Herbert Herzog等人首先利用小鼠实验观察，在不同饮食模式下暴露于长期压力情景时，大脑中多个区域的活动情况都会发生什么变化。结果发现，长期压力抑制了外侧缰核（LHb）神经元的活性。

LHb是大脑的反奖赏中心。正如其名，LHb扮演着“泼冷水”角色，通过调控奖赏信号的传递负责促进负面情绪，与把快乐带给大脑的奖赏系统共同维持着稳态平衡，LHb神经元异常过度激活与抑郁症相关[4]。

在小鼠实验中，没有心理负担的小鼠享用2周的高脂饮食后，LHb神经元被激活，在各种行为测试中出现明显的焦虑行为；而当高脂饮食下的小鼠暴露于长期压力后，LHb活动被抑制，焦虑行为好转，但表现有强迫行为。对于正常饮食的小鼠来说，不管是否有慢性压力，LHb神经元的活动都无明显变化。

高脂饮食（HFD）和高脂饮食+长期压力（HFDS）下，LHb活动差异明显

不仅如此，研究者们观察，长期压力改变了高脂饮食模式下小鼠的口味偏好。与没有压力相比，暴露于长期压力情景，使得高脂饮食模式下的小鼠更加偏爱小甜水而不是啥味儿都没有的普通饮用水，更加偏爱可口的食物，且体重增加。

只是高脂饮食的小鼠不挑食，上压力后就开始只爱喝甜水

这么看来，大脑本来对高脂饮食是抗拒的，LHb能够在关键时候站出来大喊“你清醒一点”。但长期压力通过让LHb闭嘴逆转了这一切，刺激大脑对快乐美食的渴望。

随后，研究者们探索长期压力如何调控LHb。

对小鼠LHb神经元类型分析后，他们找到了LHb中负责叫停高脂饮食的神经元，以表达NPY1R为特征。与正常饮食相比，NPY1R神经元在高脂饮食模式下被特异性激活，却在高脂饮食+长期压力双重攻击下被抑制。

在不同饮食模式或压力条件下，LHb神经元表达特征

进一步捋清这其中的神经回路，研究者们发现，LHb中的NPY1R神经元活性，主要由中央杏仁核中表达NPY的神经元来调控；LHb中的NPY1R神经元则直接投射到中脑腹侧被盖区，从而调控食物摄入和情绪相关的行为。

在正常的高脂饮食下，中央杏仁核中的NPY神经元受到抑制，这使得NPY1R神经元活性增强，LHb发挥反奖赏的作用，通知下游神经环路别多吃了。这与维持机体的能量摄入平衡、控制食欲过剩有关。

而对于经受长期压力的小鼠来说，接受高脂饮食时中央杏仁核的NPY神经元活性上调，导致对LHb中的NPY1R神经元被抑制，LHb“刹车失灵”。

找到是中央杏仁核中的NPY神经元投射到LHb的NPY1R神经元

如果借助化学遗传学技术（DREADD），抑制高脂饮食小鼠的LHb区域NPY1R神经元活性，则可以观察到小鼠表现出与施加长期压力相同的饮食偏好和行为改变。相反，如果将高脂饮食+长期压力的小鼠NPY1R神经元激活，或者干脆把这些NPY1R特异性敲除，不接收NPY信号，则能够显著减少小鼠可口食物摄入量，降低全身脂肪量和体重。但是对于正常饮食的小鼠来说，怎么折腾NPY1R神经元都不碍事。

Npy1r基因敲除后，高脂饮食+长期压力对小鼠的影响得到改善

简而言之，长期压力使得大脑默许了高脂饮食模式，抛开能量、营养、饱腹等顾虑，一脚油门踩下去，放宽心享用可口的美食就完事儿了！所以说，大脑有什么错呢？大脑只是在长期压力之下放弃思考，讨你欢心、怕你抑郁吖！

不过，相比高脂饮食，有很多健康的解压方式可选。今年演唱会、展会、赛事等线下活动遍地开花，建议大家没事儿多出去溜达散散心，享受生活岁月静好、可望可期的一面，掏掏心窝子里纯粹美好的旮旯角吧。

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参考文献：

[1]https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)00383-5

[2]Zhang, R., Asai, M., Mahoney, C.E., Joachim, M., Shen, Y., Gunner, G., and Majzoub, J.A. (2017). Loss of hypothalamic corticotropin-releasing hormone markedly reduces anxiety behaviors in mice. Mol. Psychiatry

22, 733–744. https://doi.org/10.1038/mp.2016.136.

[3]Ip, C.K., Zhang, L., Farzi, A., Qi, Y., Clarke, I., Reed, F., Shi, Y.C., Enriquez, R., Dayas, C., Graham, B., et al. (2019). Amygdala NPY circuits promote the development of accelerated obesity under chronic stress conditions.

Cell Metab. 30, 111–128.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.04.001.

[4]Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., and Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature 554, 317–322. https://doi.org/10.1038/nature25509.

本文作者丨张艾迪

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