陈康/Cerutti团队：抗体调控嗜碱性粒细胞免疫功能

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嗜碱性粒细胞作为人体外周血中数量最少的免疫细胞，一直以来被认为是参与过敏反应的主要细胞之一，而且只在血液中存在。嗜碱性粒细胞可以通过高亲和力Fc epsilon受体（FcεRI）结合IgE。一旦IgE结合抗原，即可激活效应分子，如组胺，IL-4等的表达和释放，从而诱导II型免疫反应，对蠕虫感染和环境中的有害物质如毒液和食物抗原等作出全身或组织特异免疫防御反应。但越来越多的研究表明，嗜碱性粒细胞除在血液中存在，还密切参与到很多淋巴和非淋巴组织的发育过程中，而且其功能的失调与感染、炎症、纤维化和癌症等一系列病理过程息息相关。近日，郑州大学第三附属医院/河南省妇幼保健院产科李根霞主任和客座教授美国韦恩州立大学妇产科系陈康教授联合美国西奈山医学中心和西班牙加泰罗尼亚科研与高等研究院的Andrea Cerutti教授在Cell Press细胞出版社旗下综述期刊Trends in Immunology发表题为“Antibody-mediated Regulation of Basophils: Emerging Views and Clinical Implications”的封面综述文章，以全新的角度对不同抗体介导的嗜碱性粒细胞在免疫调节中的新功能及其潜在的临床价值进行多方面的论述。

文章指出，除高亲和力Fcε受体（FcεRI）外，嗜碱性粒细胞表达其他类型抗体的受体，包括IgG、IgA和IgD的受体，这些受体在结合IgG，IgA或IgD之后可增强或抑制IgE介导的或非IgE介导的嗜碱性粒细胞免疫应答反应。这些以前被忽略或前所未知的信号调控通路改变了嗜碱性粒细胞仅仅作为促进过敏反应发生发展的传统观点，让嗜碱性粒细胞成为连接特异性（抗体）免疫和先天性免疫应答的一个重要节点。

▲图1，IgE 介导的嗜碱性粒细胞反应的功能和调节

值得注意的是，介导嗜碱性粒细胞免疫调节的抗体除了IgE，IgG， IgA和IgD外， IgM也有可能参与这一过程。有研究表明，IgM 对 FcεRI 的激活可能会诱发嗜碱性粒细胞的激活和组织的浸润，但具体IgM 对嗜碱性粒细胞功能的调节机制还需要进一步研究。

▲图2， IgG、IgA、IgD 介导的嗜碱性粒细胞反应的功能和调节

作者对IgE、IgG、IgA、IgD和IgM抗体介导的嗜碱性粒细胞免疫调节存在的机制及相关临床疾病的科学阐述，指出抗体与嗜碱性粒细胞相互作用之后，释放组胺、白细胞三烯、IL-4、IL-13、IL-40L、BAFF等，可以通过一些趋化因子和细胞因子等复杂的信号被募集到淋巴与非淋巴组织中，除了启动一系列炎症反应过程外，还会刺激B细胞分化和一些抗体产生，增强TH2免疫反应，有助于遏制微生物、组织修复和恶性肿瘤监视的免疫应答，提出嗜碱性粒细胞多方面的功能与抗体之间的相互调节作用密切相关的论述。

此外，文章中一系列关于嗜碱性粒细胞参与IgE介导的Ⅰ型超敏反应的研究，还强调了对IgE与其他抗体如IgG、IgA、IgD的交联反应机制的报道，加深了对过敏发病机制中的抗体之间的相互作用与功能的理解。

未来我们可以基于抗体与嗜碱性粒细胞免疫调节反应中涉及的细胞因子及免疫调节分子，受体配体等机制，提供治疗与嗜碱性粒细胞相关疾病如过敏、炎症、感染及肿瘤等新的免疫靶向思路。

论文作者介绍

Andrea Cerutti

教授

Andrea Cerutti ，2000至2009年在美国康奈尔大学威尔医学院担任终身教授，2010年任美国西奈山医学院终身教授。Cerutti教授在B淋巴细胞分化和抗体合成与多样化领域做出了重要贡献，发的了T cell-independent 抗体亚型转换的调控机制，还在HIV-1感染导致的体液免疫失调方面做出了一系列重要发现；Cerutti教授在Science、Nature、Nature Immunology、Immunity, Nature Reviews Immunology等顶级刊物上发表论文多篇，是 Henry Kunkel 协会、美国临床研究协会、美国免疫学家协会和美国血液学家协会的成员，还担任一系列国际顶级免疫学杂志的审稿人，板块编辑和著名基金的评审专家。

陈康

教授

陈康，2002年毕业于新加坡国立大学，获得一等荣誉学士学位;2005- 2009年在美国康奈尔大学医学院和斯隆癌凯瑟琳癌症中心获得免疫学博士，2009-2012年在纽约西奈山医学中心从事博士后研究。2012至今在美国NIH儿童健康与人类发展研究所（NICHD）围产研究部和韦恩州立大学妇产系任助理教授和副教授，2018年任郑州大学第三附属医院/河南省妇幼保健院客座教授。他在Science、Nature Medicine、Nature Immunology、Immunity、Nature Reviews Immunology等顶级刊物上发表论文多篇，并担任多家国际著名基金机构的评审专家和多个国际顶级杂志的审稿人。

▌论文标题：

Antibody-mediated regulation of basophils: emerging views and clinical implications

▌论文网址：

https://www.cell.com/trends/immun-ology/fulltext/S1471-4906(23)00059-5

▌DOI：

https://doi.org/10.1016/j.it.2023.04.003

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