警惕，Paxlovid与其他药物间的相互作用

药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物相互作用，可最大程度避免药物不良反应的发生。本期我们看看Paxlovid（P药）与其他药物间的相互作用。

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CYP450与药物的相互作用

CYP450是药物代谢最重要的酶系，其催化的氧化反应类型极广，是药物代谢最主要的途径，负责超过80%药物的代谢，与代谢性药物相互作用关系最密切

药物主要作为CYP450的底物、抑制剂或诱导剂。酶诱导剂可使药酶活性增强，使其本身或其他药物代谢加快，占代谢性相互作用的23% 。酶抑制剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，占代谢性相互作用的70%

因此，临床最关注酶抑制剂引起的相互作用。CYP450亚型主要包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4，其中CYP3A4是CYP450中代谢药物最多的一个酶，占CYP450代谢药物总的50% ，其底物覆盖面极广。通常认为，CYP3A4 是参与口服药物首过效应的主要酶系，也是引起药物相互作用的重要原因

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Paxlovid与CYP450

Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装），由150mg奈玛特韦片和100 mg利托那韦片组成。核心抗病毒成分奈玛特韦是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）3CL蛋白酶抑制剂，与低剂量利托那韦合用有助于减缓奈玛特韦的分解代谢，使其在体内保持高浓度

利托那韦是多种药物代谢酶和药物转运蛋白的抑制剂、诱导剂和底物。值得注意的是，作为CYP3A的强抑制剂，其可能会增加某些同时使用药物的浓度，从而显著增加出现药物毒性的可能性

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Paxlovid与其他药物相互作用

奈玛特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与奈玛特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加

正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用P药，或已接受P药治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低P药的浓度

这些药物相互作用可能导致：有临床意义的不良反应；随着合并用药的暴露量增加，可能导致严重、危及生命或致命性事件。随着本品的暴露增加，可能出现有临床意义的不良反应

P药治疗作用的丧失，可能出现病毒耐药的情况。在P药治疗之前和期间应考虑其与其他药品发生相互作用的可能性；应在P药治疗期间审查合并用药，并监测患者发生的与合并用药相关的不良反应

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禁止联用的药物

不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。P药不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性

事实上，鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始P药治疗

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有潜在药物相互作用，密切监测谨慎联用

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存在弱相互作用或无相互作用，可安全联用

参考文献:

1. 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书.

2. 口服新型冠状病毒肺炎治疗新药——Paxlovid.临床药物治疗杂志. 2022,20(02): 13-17.

3.CYP450 与药物相互作用.中国药业.2014,23(06):17-19

4.www.covid19-druginteraction.org

图片|部分源自网络 侵删

供稿/马媛（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 抗感染专业进修学员）

审核/方洁（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 副主任药师）

原标题：《"特别的爱给特别的你"专辑27｜警惕！Paxlovid与其他药物间的相互作用》

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