- +1
Cancer Cell:华盛顿大学研究人员揭开CD11b激动剂治疗胰腺癌的机制
原创 转网 转化医学网
本文为转化医学网原创,转载请注明出处
作者:Jevin
导读:胰腺导管腺癌是一种高致死性恶性肿瘤,发病率不断增加,预后较差。因此需要开发针对PDA的有效疗法。尽管十多年来肿瘤代谢一直是研究的焦点,但是肿瘤代谢高度可塑性以及高毒性风险限制了治疗靶向肿瘤代谢的可行性。
2023年5月25日,圣路易斯华盛顿大学的研究人员在《Cancer Cell》上发表了题为:Context-dependent activation of STING-interferon signaling by CD11b agonists enhances anti-tumor immunity 的研究论文。该研究揭示了CD11b激动剂治疗胰腺癌的机制,即CD11b激动剂通过激活STNG-干扰素信号,增强抗肿瘤免疫,还能与放疗或化疗联合,产生更强的抗肿瘤免疫反应。
https://www.cell.com/cancer-cell/article/S1535-6108(23)00162-9/fulltext#%20
研究背景
01
胰腺癌,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(PDAC)占全部胰腺癌的95%以上。近年来,胰腺癌发病率和死亡率明显上升,胰腺癌早期的确诊率不高,发现时往往已是晚期,此时癌细胞已经扩散,一些化疗药物虽然有效,但通常会产生耐药性,癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的5年生存率不足7%,是预后最差的恶性肿瘤,因此也被称为“癌中之王”。
炎症途径的慢性激活和干扰素的抑制是免疫抑制性肿瘤的标志。先前的研究表明,CD11b整合素激动剂可以通过骨髓重编程增强抗肿瘤免疫,但其潜在机制尚不清楚。
研究过程
02
在这项最新研究中,研究团队探索了CD11b激动剂诱导抗肿瘤免疫的细胞和分子机制,并确定了联合治疗的方向。该研究发现,CD11b激动剂通过同时抑制NF-κB信号和激活干扰素基因表达来改变肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型。NF-κB信号的抑制直接涉及p65蛋白的降解,相比之下,CD11b激动作用通过FAK介导的线粒体功能障碍诱导STING/STAT1通路介导的干扰素基因表达,其诱导程度取决于肿瘤微环境,并通过细胞毒性治疗放大。NF-κB信号传导的抑制涉及p65蛋白的降解,相反,CD11b激动剂通过FAK介导的线粒体功能障碍诱导STING/STAT1通路介导的干扰素基因表达,其诱导程度取决于肿瘤微环境,并通过细胞毒性疗法放大。
研究意义
03
使用I期临床研究的组织,研究人员证明GB1275治疗激活了人类肿瘤中TAMs中的STING和STAT1信号传导。此外,化疗或放疗联合GB1275,可以放大STING/IFN信号,产生更强的免疫治疗效果。这些发现为CD11b激动剂提供了潜在的基于机制的治疗策略,并确定了更有可能受益的患者群体。
参考资料:
https://www.cell.com/cancer-cell/article/S1535-6108(23)00162-9/fulltext#%20
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
本文为澎湃号作者或机构在澎湃新闻上传并发布,仅代表该作者或机构观点,不代表澎湃新闻的观点或立场,澎湃新闻仅提供信息发布平台。申请澎湃号请用电脑访问http://renzheng.thepaper.cn。
- 报料热线: 021-962866
- 报料邮箱: news@thepaper.cn
互联网新闻信息服务许可证:31120170006
增值电信业务经营许可证:沪B2-2017116
© 2014-2024 上海东方报业有限公司