Science子刊：纳米颗粒HIV疫苗在人体中引起强烈T细胞反应

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

艾滋病（AIDS）是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤，这也使得艾滋病患者的死亡率极高。更重要的是，HIV病毒作为一种RNA病毒，其基因组发生突变的频率较高。研究表明，自从20世纪初艾滋病毒由非人类灵长类动物传播给人类后，HIV在人类中已经逐渐衍生分化出许多不同的亚型。

据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数从2013年末的3430万人增至2018年末的3800万人，且数量仍在快速增长。

作为一种通过病毒感染导致的遗传病，开发出高效预防疫苗，是防控艾滋病的最重要武器。然而，艾滋病疫苗研发几乎都未获成功。

2023年5月24日，Fred Hutchinson癌症中心、Scripps研究所、NIH疫苗研究中心的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：A first-in-human germline-targeting HIV nanoparticle vaccine induced broad and publicly targeted helper T cell responses 的研究论文。

在这项旨在测试自组装纳米颗粒HIV疫苗的安全性和免疫反应的1期临床试验中，研究团队在参与临床试验的志愿者中观察到了强大的T细胞反应，这标志着人类在开发疫苗以结束全球HIV/艾滋病流行方面迈出了重要一步。

论文共同通讯作者 Julie McElrath 博士表示，这种候选疫苗在几乎所有接受疫苗接种的参与者中都产生如此强烈的T细胞反应令人印象深刻，这些结果突出了这种HIV纳米颗粒疫苗的潜力，它可以诱导成熟抗体所需的关键T细胞帮助，从而达到广泛中和HIV的途径。当然，这还只是成功路上的第一步，要最终产生VRC01类广泛中和抗体，还需要异源C，在之前的研究中，VRC01抗体已经被证明能够中和大约90%的HIV毒株。

论文共同通讯作者 William Schief 博士表示，之前的研究表明，该疫苗诱导了HIV广泛中和抗体前体所需的B细胞反应。这项新研究结果该疫苗诱导的强烈的CD4 T细胞反应，我们超越了通常通过深入识别T细胞表位所做的事情，并发现了几个广泛的免疫原性表位，这些表位可能对开发增强剂和其他疫苗有用。

该试验是一项1期、随机、双盲和安慰剂对照的临床研究，旨在评估纳米颗粒HIV疫苗在未感染HIV的健康成年志愿者中的安全性和有效性。所有志愿者随机分为两组，每组24人，第一组中有18人接种20微克疫苗（eOD-GT8 60-mer），8周后接种同剂量的含佐剂（AS01B）疫苗，8人接受安慰剂作为对照；第二组中有18人接种100微克疫苗，8周后接种同剂量的含佐剂（AS01B）疫苗，8人接受安慰剂作为对照。

试验结果显示：

几乎所有疫苗接种者都被诱导产生了疫苗特异性CD4 T细胞；

与安慰剂相比，接种疫苗后淋巴结生发中心T滤泡辅助细胞增加；

Lumazine合酶蛋白是纳米颗粒自组装所必需的，它也能诱导T细胞反应，可以提供额外帮助，最终提高序贯疫苗接种策略的效力；

疫苗特异性CD4 T细胞是多功能的，具有不同的表型；

Lumsyn特异性CD8 T细胞具有高度的多功能性，并具有主要的效应记忆表型；

CD4 T细胞应答由免疫显性表位驱动，具有多种和混杂的HLA限制；

CD8 T细胞对LumSyn的反应是由HLA-A*02限制性免疫优势表位驱动的，B细胞和T细胞的反应在淋巴结和外周血区室内部相关，但在二者之间不相关。

这些结果表明，该HIV候选疫苗诱导了人类CD4 T细胞的强烈反应，并鉴定了出具有免疫优势的CD4 T细胞表位，这些表位可能改善人类对异源增强免疫原的免疫反应。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf3309

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