《科学》：饿，是延寿的启示

原创 代丝雨 奇点网

*仅供医学专业人士阅读参考

虽然大家都想长命百岁，但这事儿确实不那么好实现。至少目前来说，能够真正意义上延长寿命上限的方法，只有限制饮食着实靠谱。

一听限制饮食这事儿我就头大，人类进化这么多年才好不容易吃饱饭，你现在告诉我，还得克扣嘴？

近期，《科学》杂志发表的一篇论文[1]让我们对“少吃延寿”有了新认识，原来不用真的少吃，只是精神上饿一饿，就有效果了！科学家们发现，减少异亮氨酸摄入会影响蛋白乙酰化，导致饥饿感增加，即使果蝇因此超量摄入食物，但饥饿感本身就能延长寿命。

不知道饿了不能吃，和吃了仍然饿，到底哪个更难受一些啊！

论文题图

食物与寿命之间，一向牵扯不清。。除此以外，。

有趣的是，科学家们还发现了一种奇怪的现象，感知到蛋白质食物但不食用，竟然会逆转限制蛋白质带来的有益效果。此外，调节饥饿感的5-HT2A神经元的缺失，也会延长实验动物寿命。

奇怪，难道饥饿感本身，就能够带来延命益处？

研究者设计了不同BCAA含量的饮食，低BCAA饮食中BCAA占总氨基酸的5.6%，高BCAA饮食中BCAA占总氨基酸的7.2%。不同氨基酸含量影响果蝇的“胃口”，研究者们也专门监测了果蝇消耗食物的体积。另外，考虑到雌性果蝇寿命更长、受食物蛋白质含量影响更明显，所以本次研究中使用的全部是雌性果蝇。

实验结果显示，低BCAA饮食组果蝇明显吃得更多，摄入了更多热量，它们吃下的总氨基酸与高BCAA组相似，但摄入的BCAA更少。但是，它们的寿命却更长。

低BCAA组果蝇寿命显著延长

低BCAA组果蝇吃得更多，显然，它们应该感觉到了更多的“饥饿”。

研究者设计了一个实验，让果蝇在摄取一定时间的特制BCAA饮食之后，可以随意取食蔗糖和酵母食物。结果显示，低BCAA组果蝇摄食更加频繁，甚至和那些根本没吃饭一直饿着的果蝇一样。

看来，低BCAA饮食，“不顶饱”。

进一步分析显示，起决定作用的是BCAA中的异亮氨酸，仅添加足够浓度的异亮氨酸，就能减少果蝇的摄入。同样，仅限制异亮氨酸摄入，就可以延长果蝇寿命。

由此我们也可以得出结论，仅仅饥饿感，就足以实现延寿效果了。

仅限制异亮氨酸就能延长果蝇寿命

研究者进一步确定了与饥饿感有关的R50H05神经元，并尝试通过光遗传学手段直接操控果蝇的饥饿感。

每天12小时饱受饥饿折磨的果蝇们，食物摄入达到了对照组的2倍，寿命也显著延长了。

处于黑暗中的果蝇未受到饥饿影响，而且它们的寿命也较长，这与之前研究一致

那么饥饿到底改变了什么呢？

研究者将目光转移到了表观遗传上。BCAA代谢产生乙酰辅酶A，这是组蛋白乙酰化的重要原材料，而组蛋白的改变又与动机产生有关，同时也是衰老的关键标志。

研究者发现，在喂食低BCAA饮食一周之后，果蝇头部的H3K9、H3K27乙酰化水平和组蛋白H3丰度就显著降低了，组蛋白H3被变体H3.3取代。补充异亮氨酸则可以逆转这种影响。

使用HDAC抑制剂，减少组蛋白乙酰化和总组蛋白H3差异，研究者发现果蝇减少了低BCAA饮食摄入量。同时，持续使用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂也能够延长高BCAA饮食果蝇的寿命。

当研究者抑制了H3向H3.3的转变，果蝇摄食依旧受到饥饿影响，但寿命却不再发生改变了。

显然，组蛋白在整个过程中具有关键的作用。虽然研究者们并未能够发现具体的作用机制，但是他们后续的实验结果显示，不同的神经元群体需要BCAA代谢来参与调节摄食或衰老。应对饥饿，不同神经元存在不同策略，但都涉及了组蛋白修饰。

机制留给科学家去发现，我只想知道，这招儿是必须得饿吗？本怕饿儿童真的承受不来啊！

参考资料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1662

本文作者丨代丝雨

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